鑒于鹿茸質(zhì)量控制存在基原復(fù)雜、品種混亂，質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)匱乏等問(wèn)題，鹿茸質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)亟待加強(qiáng)。中藥質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker,Q-Marker）的提出及鹿茸中一些相對(duì)特異的化學(xué)成分逐漸被科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，為鹿茸質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了新的契機(jī)。詳細(xì)概括了目前鹿茸質(zhì)量控制存在的問(wèn)題，深度辨析了鹿茸Q-Marker的篩選原則，確定其Q-Marker為羥脯氨酸、硫酸軟骨素和γ-氨基丁酸，系統(tǒng)構(gòu)建了鹿茸質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系，為推動(dòng)鹿茸質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提升和規(guī)范鹿業(yè)市場(chǎng)提供了保障，有利于鹿業(yè)的健康、有序發(fā)展。

動(dòng)物藥素有“血肉有情之品”的美譽(yù)，且多具“行走通竄之功”，自古以來(lái)便是醫(yī)家必備之良藥。但由于動(dòng)物藥成分復(fù)雜，多數(shù)動(dòng)物藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，以致動(dòng)物藥的質(zhì)量控制水平較低、品控指標(biāo)與藥效關(guān)聯(lián)不強(qiáng)問(wèn)題尤為突出。《中國(guó)藥典》2020年版一部共收載動(dòng)物藥50余種，其中僅30種載有鑒定方法，但多以顯微和薄層鑒定為主，專屬性、特異性較差；僅十幾種載有含量測(cè)定項(xiàng)；鹿角、鹿角霜、蛇蛻等常用動(dòng)物藥項(xiàng)下無(wú)任何鑒定和含量測(cè)定方法。總體而言，動(dòng)物藥的品質(zhì)評(píng)價(jià)、有效成分和藥理活性等研究亟待加強(qiáng)。

鹿茸系“東北三寶”之一，位居動(dòng)物藥之首，是臨床廣泛使用的補(bǔ)益類(lèi)貴細(xì)中藥材。鹿茸是鹿科動(dòng)物梅花鹿Cervus nippon Temminck或馬鹿C.elaphus Linnaeus雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，具有壯腎陽(yáng)、益精血、強(qiáng)筋骨、調(diào)沖任、托瘡毒的功效?！吨袊?guó)藥典》2020年版中收錄含鹿藥味藥品47種；原衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中收錄含鹿藥味藥品198種；國(guó)家藥品監(jiān)督管理局登記含鹿藥味藥品911種，含鹿藥味保健食品222種。鹿茸每年在中藥大品種進(jìn)出口貿(mào)易額中占比超過(guò)60%，鹿茸在中藥產(chǎn)業(yè)及國(guó)民經(jīng)濟(jì)中占據(jù)重要地位。

近年來(lái)，隨著新西蘭赤鹿茸、俄羅斯馴鹿茸等國(guó)外大量魚(yú)龍混雜鹿茸源源不斷輸入國(guó)內(nèi)，中國(guó)鹿產(chǎn)業(yè)受到了嚴(yán)重的沖擊；北鹿南引進(jìn)一步擴(kuò)大了梅花鹿的養(yǎng)殖范圍，道地產(chǎn)區(qū)概念逐漸模糊；部分養(yǎng)殖戶打著半野生半散養(yǎng)的概念高價(jià)銷(xiāo)售家養(yǎng)鹿茸。國(guó)內(nèi)鹿茸不規(guī)范的養(yǎng)殖、采收、加工、炮制和管理，導(dǎo)致市售鹿茸摻假使假現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，嚴(yán)重動(dòng)搖了鹿茸動(dòng)物藥之首的行業(yè)地位。因此規(guī)范鹿產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)已成為行業(yè)廣泛共識(shí)。但一直以來(lái)困擾業(yè)界最大的難題便是鹿茸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，以何指標(biāo)評(píng)價(jià)鹿茸質(zhì)量尚無(wú)定論。數(shù)十年來(lái)科學(xué)家們并未發(fā)現(xiàn)鹿茸中的特異性成分，這已然成為影響鹿產(chǎn)業(yè)發(fā)展“卡脖子”的問(wèn)題。

2016年劉昌孝院士創(chuàng)新性地提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker,Q-Marker）的概念，即中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的或加工制備過(guò)程中形成的、與中藥功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，能反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)，Q-Marker具有中醫(yī)藥理論相關(guān)性、特有性、有效性、可測(cè)性和傳遞與溯源性等特征。此外，鹿茸中一些相對(duì)特異的化學(xué)成分逐漸被科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這給鹿茸質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了非常好的契機(jī)。因此加快鹿茸質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建已成為當(dāng)務(wù)之急。

本文概括了目前鹿茸質(zhì)量控制存在的問(wèn)題，深度辨析了鹿茸Q-Marker的篩選原則，系統(tǒng)構(gòu)建了鹿茸質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系，為鹿茸質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提升和規(guī)范鹿業(yè)市場(chǎng)提供了保障，有利于鹿業(yè)健康有序發(fā)展。

1鹿茸質(zhì)量控制存在的問(wèn)題

1.1基原復(fù)雜，品種混亂

《中國(guó)藥典》2020年版一部中明確規(guī)定正品鹿茸的基原為鹿科動(dòng)物梅花鹿和馬鹿雄鹿未骨化密生絨毛的幼角，但目前市場(chǎng)上鹿茸的基原混雜，一些偽品充斥市場(chǎng)，包括赤鹿Muntiacus muntjak Zimmermann、馴鹿Rangifer tarandus Linnaeus、駝鹿Alces alces Linnaeus、白唇鹿Gervus albirostris Przewalski和水鹿Rusa unicolor Kerr等，其中尤以赤鹿、馴鹿和駝鹿最多。造成這種亂象的主要原因是鹿科動(dòng)物物種豐富，包括梅花鹿、馬鹿、馴鹿等在內(nèi)的55種鹿科動(dòng)物均長(zhǎng)有大小、形狀不一的鹿角，然而鹿茸的基原鑒別研究滯后。近年來(lái)，特異性多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）鑒別手段為鹿茸的基原鑒別提供了新思路，魏藝聰?shù)炔捎梅肿由飳W(xué)技術(shù)建立了基于COI和SRY序列的梅花鹿、馬鹿和雜交鹿鹿茸的分析鑒別方法。但鹿茸系高溫煮炸、烘烤加工后的中藥，DNA在加工過(guò)程中受熱易降解，易產(chǎn)生假陽(yáng)性且易受偽品遺傳物質(zhì)的干擾難于鑒別。

另一方面，養(yǎng)殖梅花鹿和馬鹿品種混亂，良種登記體系不健全。鹿科動(dòng)物在我國(guó)分布廣泛，其中梅花鹿包括東北亞種、四川亞種、華北亞種、華南亞種、山西亞種和臺(tái)灣亞種6個(gè)種，馬鹿包括天山亞種、塔里木亞種、阿爾泰亞種、東北亞種、阿拉善亞種、甘肅亞種、四川亞種和西藏亞種8個(gè)種。家養(yǎng)梅花鹿有地方品種吉林梅花鹿1個(gè)種和培育品種雙陽(yáng)、西豐、東豐、四平、東大、敖東、興凱湖梅花鹿7個(gè)，這些品種大多具有遺傳性能穩(wěn)定、產(chǎn)茸性能高的特點(diǎn)。但近年來(lái)，不規(guī)范的引種、繁育、雜交，不透明的鹿種交換，不健全的良種登記體系，致使大部分品種及品系已失去傳統(tǒng)的遺傳特性，梅花鹿養(yǎng)殖業(yè)面臨無(wú)種可用的窘境。更有甚者，為片面追求經(jīng)濟(jì)效益，枉顧政策法規(guī)，鉆質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系不完善的漏洞，私自將梅花鹿和馬鹿雜交，嚴(yán)重影響了鹿茸遺傳品質(zhì)的穩(wěn)定性。

1.2引種和飼養(yǎng)管理不規(guī)范

民國(guó)時(shí)期《增訂偽藥條辨》中明確記載：“鹿茸……東三省產(chǎn)及青海、新疆均佳。須顏色紫紅明潤(rùn)有神，頂圓如饅頭式者佳”?！端幬锍霎a(chǎn)辨》亦載：“鹿茸產(chǎn)中國(guó)邊境，長(zhǎng)白山為最佳，關(guān)東亦佳”。因此，自古以來(lái)東三省尤其是長(zhǎng)白山地區(qū)便是公認(rèn)的鹿茸道地產(chǎn)區(qū)。但近年來(lái)，全國(guó)各地大力發(fā)展中藥材人工栽培、馴養(yǎng)和引種，由于未充分考慮藥材的道地性和藥用植物、動(dòng)物生長(zhǎng)環(huán)境（氣候、溫度、光照等因素）的適宜性，致使一些偽劣品進(jìn)入中藥材市場(chǎng)。這些偽劣品嚴(yán)重影響了中藥質(zhì)量和臨床療效，損害了中藥聲譽(yù)，是影響中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的重要原因之一。

雖然梅花鹿和馬鹿經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的人工馴化已最大程度適應(yīng)圈養(yǎng)環(huán)境，但其目前仍是半馴化家養(yǎng)動(dòng)物。不科學(xué)的圈舍結(jié)構(gòu)、不規(guī)范的飼養(yǎng)管理仍會(huì)造成鹿茸生產(chǎn)性能降低，品質(zhì)下降。與此同時(shí)，梅花鹿和馬鹿在飼養(yǎng)過(guò)程中受布魯氏桿菌、結(jié)核桿菌等多種病原微生物的困擾，致使四環(huán)素等抗生素被廣泛使用，抗生素的濫用進(jìn)一步增加了鹿茸中的風(fēng)險(xiǎn)因子；在摸清鹿茸生茸機(jī)制是孕酮與雄激素相互拮抗調(diào)控的基礎(chǔ)上，不少養(yǎng)殖戶為片面追求經(jīng)濟(jì)效益，在二茬茸生長(zhǎng)階段非法使用醋酸氯地孕酮等激素拮抗雄性激素和孕酮，抑制組織骨化，增加二茬茸產(chǎn)量，但這種激素催生的二茬茸成分和功效與正常二茬茸是否一致未見(jiàn)報(bào)道，非法使用的激素在二茬茸中的殘留量及對(duì)人體的危害尚不明晰。

1.3采收、加工和炮制夠不科學(xué)

1.3.1采收

傳統(tǒng)鹿茸采收采用的是人工吊圈的方式，即以物理器械對(duì)梅花鹿和馬鹿進(jìn)行固定后直接鋸取鹿茸，吊圈收茸費(fèi)時(shí)費(fèi)力且易造成鹿茸及動(dòng)物損傷。近年來(lái)，考慮到動(dòng)物福利等因素，目前國(guó)內(nèi)大部分鹿場(chǎng)均采用先麻醉后鋸茸的方式采收鹿茸，黃勝?gòu)V等報(bào)道了鹽酸賽拉嗪等麻醉劑在鹿茸中的殘留，但其對(duì)鹿茸功效及安全性的影響未見(jiàn)報(bào)道，究竟應(yīng)當(dāng)采取何種方式采收鹿茸有待進(jìn)一步研究。

1.3.2加工

目前主產(chǎn)區(qū)最常采用的初加工方法仍然是熱水煮炸法。熱水煮炸法是一種傳統(tǒng)的鹿茸產(chǎn)地初加工技術(shù)，包括水煮、烘烤、風(fēng)干等步驟，重復(fù)多次直至干燥。煮炸能有效消除鹿茸中的病原微生物，使茸頭飽滿有型、茸皮光鮮亮麗，但煮炸過(guò)程繁瑣且耗時(shí)較長(zhǎng)，稍有不慎易造成茸皮破裂、茸頭干癟等問(wèn)題，影響成品茸品質(zhì)。近年來(lái)隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，個(gè)別企業(yè)采用冷凍干燥技術(shù)生產(chǎn)凍干茸，凍干技術(shù)能實(shí)現(xiàn)快速干燥且最大程度地保留鹿茸中的成分，但其也易保留茸體內(nèi)的病原微生物，存在一定的安全隱患。此外，根據(jù)消費(fèi)者需求的不同，排血茸和帶血茸也是常見(jiàn)的產(chǎn)地初加工方式。本課題組前期對(duì)比分析了不同加工方式鹿茸中蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、礦質(zhì)元素、多糖、膠原蛋白、硫酸軟骨素、核苷、生物胺等成分含量差異發(fā)現(xiàn)，不同加工方式能在不同程度上影響鹿茸中的上述成分。但不同加工方式對(duì)鹿茸藥理作用及臨床療效的影響未見(jiàn)報(bào)道，有待進(jìn)一步研究。

1.3.3炮制

《中國(guó)藥典》2020年版一部收載的鹿茸炮制品包括鹿茸粉和鹿茸片2種，鹿茸粉系鹿茸直接劈成塊后研成細(xì)粉，鹿茸片炮制工藝相對(duì)復(fù)雜，具體工藝如下：鹿茸燎去茸毛，刮凈，以布帶纏繞茸體，自鋸口面小孔灌人熱白酒，并不斷添酒，至潤(rùn)透或灌酒稍蒸，橫切薄片，壓平，干燥。目前市面多以鹿茸片形式流通和使用，鹿茸片又根據(jù)鹿茸切制部位不同分為蠟片、粉片、紗片和骨片，不同部位鹿茸價(jià)格差異幾十倍乃至上百倍。本課題組分析了不同炮制品及不同部位鹿茸中化學(xué)成分含量差異發(fā)現(xiàn)，與鹿茸粉相比，鹿茸片中脂肪酸、礦質(zhì)元素等含量未見(jiàn)減少，多糖、核苷等成分略有減少；蠟片比其他部位含有更多的蛋白質(zhì)、氨基酸、硫酸軟骨素等成分。此外，目前市場(chǎng)上還存在鹿茸超微粉、鮮鹿茸片等多種商品規(guī)格，規(guī)范鹿茸炮制工藝及商品等級(jí)勢(shì)在必行。

1.4包裝規(guī)格、儲(chǔ)運(yùn)條件不明確

鹿茸中含有豐富的蛋白質(zhì)和油脂，存儲(chǔ)不當(dāng)極易腐敗變質(zhì)，現(xiàn)代冷鏈倉(cāng)儲(chǔ)及物流為鹿茸的保存提供了便利。但部分養(yǎng)殖戶無(wú)意識(shí)地將新鮮鹿茸、鹿副產(chǎn)品等與成品鹿茸共同存儲(chǔ)，容易造成微生物污染等問(wèn)題。本課題組曾抽取市售鹿茸中微生物含量檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，鹿茸中大腸桿菌等微生物含量超標(biāo)現(xiàn)象普遍，系不規(guī)范加工、儲(chǔ)運(yùn)等因素導(dǎo)致。因此明確鹿茸及其制品包裝規(guī)格、儲(chǔ)運(yùn)條件對(duì)保障鹿茸品質(zhì)及安全具有重要意義。

1.5質(zhì)量評(píng)價(jià)體系不完善，產(chǎn)業(yè)支撐不足

《中國(guó)藥典》2020年版鹿茸項(xiàng)下無(wú)檢查和含量測(cè)定項(xiàng)，鑒別項(xiàng)下僅采用茚三酮、斐林試劑定性檢測(cè)氨基酸和還原糖，薄層色譜法以甘氨酸對(duì)照品和鹿茸對(duì)照藥材在相應(yīng)位置顯相同顏色斑點(diǎn)為鑒別標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)特異性指標(biāo)成分，專屬性差。該標(biāo)準(zhǔn)自《中國(guó)藥典》1977年版收載且一直沿用至今，40多年一直未作修訂和補(bǔ)充，已不能適應(yīng)當(dāng)下快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)需求。鹿茸質(zhì)量控制指標(biāo)成分的缺失和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的不完善，在很大程度上導(dǎo)致市售鹿茸摻假使假現(xiàn)象的發(fā)生，嚴(yán)重阻礙了鹿業(yè)的深度發(fā)展。

此外，話語(yǔ)權(quán)最重的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有鹿茸質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所等單位負(fù)責(zé)起草的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《梅花鹿茸分等質(zhì)量》《馬鹿茸分等質(zhì)量》《鹿茸加工技術(shù)規(guī)程》3項(xiàng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已通過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)委批復(fù)，待發(fā)布實(shí)施。在現(xiàn)行的其他標(biāo)準(zhǔn)中，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)DB 22/T 1055-2011和T/CACM 1021.58-2018均以外觀性狀為依據(jù)進(jìn)行品質(zhì)等級(jí)劃分；NY/T 1162-2006和DB 22/T 1143-2009以水分、鈣、氨基酸、重金屬和微生物作為限量指標(biāo)。這些標(biāo)準(zhǔn)普遍存在標(biāo)準(zhǔn)覆蓋范圍窄、質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)專屬性差且不合理、重金屬和微生物含量限量標(biāo)準(zhǔn)不一致等問(wèn)題，鹿茸藥材質(zhì)量控制成分篩選和品質(zhì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)亟待提高。

1.6市場(chǎng)監(jiān)督管理缺位

梅花鹿和馬鹿屬于野生動(dòng)物（家養(yǎng)梅花鹿和馬鹿屬于特種家養(yǎng)畜禽），歸國(guó)家林業(yè)和草原局和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部監(jiān)管；在梅花鹿養(yǎng)殖主產(chǎn)區(qū)吉林省，歸畜牧業(yè)部門(mén)監(jiān)管。對(duì)于第二產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，鹿茸、鹿角屬于藥品原料，歸國(guó)家藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管；鹿胎、鹿骨屬于保健食品原料，歸國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理局特殊食品安全監(jiān)督管理司監(jiān)管；鹿肉、鹿筋屬于食品原料，歸國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理局食品生產(chǎn)安全監(jiān)督管理司等部門(mén)監(jiān)管；鹿皮可以制作服飾，歸國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)監(jiān)管。因此鹿是一個(gè)典型的多頭管理的產(chǎn)業(yè)，多頭管理、監(jiān)管責(zé)任不清及質(zhì)量評(píng)價(jià)體系不完善導(dǎo)致鹿茸市場(chǎng)監(jiān)督管理存在缺位。對(duì)生產(chǎn)管理的不重視，導(dǎo)致品質(zhì)較差的老鹿、病鹿和淘汰鹿鹿茸及鹿制品流入市場(chǎng)；濫用麻醉劑、增茸素、抗生素及重金屬超標(biāo)等問(wèn)題屢屢發(fā)生。上游生產(chǎn)管理的缺位導(dǎo)致中下游中藥材、中藥飲片和中成藥產(chǎn)品質(zhì)量堪憂，同時(shí)也限制了鹿皮、鹿尾、鹿鞭、鹿胎等鹿副產(chǎn)品的精深開(kāi)發(fā)和利用。

總而言之，鹿茸質(zhì)量控制方面存在的問(wèn)題較多，其中基原復(fù)雜、品種混亂，質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系不完善等問(wèn)題尤為突出。鹿茸質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)任重而道遠(yuǎn)。

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