1.5抗直腸癌藥理作用及化學(xué)成分研究

何峰等研究表明，皂角刺含藥血清可誘導(dǎo)直腸癌細(xì)胞SW-480的凋亡，其誘導(dǎo)凋亡機(jī)制可能與抗凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤－2基因(Bcl-2)的表達(dá)和促進(jìn)促凋亡蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)的表達(dá)有關(guān)。在與腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因研究中，激活半胱氨酸蛋白酶(caspaseproteinase，CP)家族是細(xì)胞凋亡必經(jīng)的過程，細(xì)胞凋亡前會(huì)發(fā)出信號(hào)激活CP而產(chǎn)生一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。此研究已深入到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究，但在對促凋亡基因研究對象的選擇上，還可選擇與CP相關(guān)的ced3和ced4基因進(jìn)行研究。

1.6抗乳腺癌藥理作用及化學(xué)成分研究

肖順漢等采用體外實(shí)驗(yàn)研究皂角刺黃酮對乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞株的影響，采用CCK-8法，取對數(shù)生長期的乳腺癌細(xì)胞株接種于96孔培養(yǎng)皿，細(xì)胞貼壁24h后加入皂角刺黃酮，結(jié)果發(fā)現(xiàn)皂角刺黃酮對MDA-MB-231細(xì)胞的增殖有抑制作用，且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，IC50為(5.35±0.36)mg/L。李崗等采用硅膠柱色譜、SephadexLH-20柱色譜及半制備高效液相色譜法等方法對皂角刺中黃酮類化學(xué)成分進(jìn)行分離及純化，并將分離得到的成分進(jìn)行腫瘤細(xì)胞毒活性試驗(yàn)。從皂角刺乙酸乙酯部位共提取、分離得到16種化合物，采用薄層色譜、高效液相色譜法和NMＲ、MS等方法鑒定其結(jié)構(gòu);采用磺酰羅丹明B(sulforhodamineB，SＲB)比色法檢測各化合物對乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皂角刺黃酮中紫鉚查耳酮(化合物8)能抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖，IC50為28.53μmol/L，說明紫鉚查耳酮對乳腺癌MCF-7細(xì)胞具有明顯的細(xì)胞毒活性。

1.7抗前列腺癌藥理作用及化學(xué)成分研究

袁丁等對皂角刺進(jìn)行提取、分離，得到皂角刺皂苷類成分，并研究其對體外培養(yǎng)的前列腺癌PC-3細(xì)胞的影響，采用MTT法和流式細(xì)胞儀分別研究PC-3細(xì)胞的增殖和凋亡情況。MTT法顯示，皂角刺皂苷可顯著抑制前列腺癌PC-3細(xì)胞的增殖;流式細(xì)胞儀檢測凋亡率發(fā)現(xiàn)，高濃度皂角刺皂苷誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡的凋亡率較中、低濃度高。前列腺癌是常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，可分為雄激素依賴型和雄激素非依賴型2種類型，PC-3屬于雄激素非依賴型腫瘤細(xì)胞，該研究發(fā)現(xiàn)，皂角刺皂苷對PC-3的抑制率高達(dá)97%，表明皂角刺皂苷中含有活性極強(qiáng)的抗雄激素非依賴型前列腺癌成分，可進(jìn)一步研究皂角刺皂苷的化學(xué)成分及其抗腫瘤作用機(jī)制。

1.8抗宮頸癌藥理作用及化學(xué)成分研究

龍玲等將皂角刺醇提物作用于小鼠宮頸癌U14細(xì)胞培養(yǎng)體系和宮頸癌模型小鼠，通過測定U14細(xì)胞的增殖率及采用免疫組化法測定石蠟包埋后實(shí)體瘤中的增殖細(xì)胞抗原(PCNA)和p53的表達(dá)，探討皂角刺醇提物的抗腫瘤作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皂角刺醇提物呈劑量依賴性地抑制小鼠宮頸癌實(shí)體瘤和腹水瘤的生長，PCNA和突變型p53表達(dá)受到抑制。p53蛋白能控制、決定細(xì)胞的分裂，皂角刺醇提物抑制p53蛋白的表達(dá)可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖分裂停止從而發(fā)揮抗癌作用;PCNA是核內(nèi)合成的DNA聚合酶δ輔助蛋白，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，與腫瘤細(xì)胞的增殖有關(guān)，可使細(xì)胞由G1期向S期過度，抑制PCNA的表達(dá)可能是皂角刺醇提物抑制U14細(xì)胞的機(jī)制之一。

2結(jié)語

根據(jù)中醫(yī)藥理論，腫瘤的發(fā)生多因機(jī)體虛寒而起，皂角刺性溫，抗腫瘤效應(yīng)符合中醫(yī)學(xué)“寒者熱之”的理論。且經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，皂角刺中所含的某些化學(xué)成分和含藥血清對體外培養(yǎng)的各種類型的腫瘤細(xì)胞均具有抑制作用，表現(xiàn)出很好的抗癌活性。此外，相比于其他具有抗癌活性的藥用植物如喜樹、紅豆杉等，皂角刺及其有效成分具有毒副作用低、藥效活性強(qiáng)、價(jià)格低廉的優(yōu)勢，具有潛在開發(fā)價(jià)值。但對皂角刺化學(xué)成分的提取多以粗提為主，且抗腫瘤藥理研究也多以細(xì)胞模型作為研究對象，對于其藥理作用、藥效研究的評價(jià)還不夠系統(tǒng)。對皂角刺抗腫瘤作用機(jī)制的研究，僅初步涉及蛋白組學(xué)的研究，未深入到基因轉(zhuǎn)錄水平，且研究較為單一，僅少數(shù)學(xué)者從能量代謝和細(xì)胞間信號(hào)傳遞等方面初步探討了皂角刺的抗腫瘤藥理作用，缺乏全面性。不過隨著化合物分離鑒定技術(shù)如高效液相色譜－飛行時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-TOF-MS)、NMＲ等技術(shù)的普及，檢測技術(shù)成本逐漸降低，對皂角刺成分分析、活性驗(yàn)證和抗腫瘤作用機(jī)制的研究定會(huì)不斷加深，而皂角刺以其價(jià)廉低毒、抗腫瘤作用強(qiáng)的特點(diǎn)，將很有可能成為抗腫瘤藥物研究和開發(fā)的熱門品種。

聲明：本文所用圖片、文字來源《甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》2020年12月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

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