2.4 兩組患兒血清鈣和血清磷水平的比較

入組時兩組患兒血清鈣和血清磷水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預后第2周末再次檢測血清鈣和血清磷水平，兩組比較差異亦無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒生長發(fā)育相關指標的比較

入組時兩組患兒體重和頭圍的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預后第1周末，兩組患兒體重和體重增長速率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預后第2周末，乳糖酶治療組體重增長速率大于對照組（P<0.05）；兩組患兒的體重和頭圍差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6 安全性評價

兩組均未發(fā)現乳糖酶滴劑或益生菌相關不良反應。對所有退出研究患兒進行病例回顧，亦未發(fā)現與乳糖酶滴劑或益生菌存在關聯的不良反應。本研究無重大的方案違反事件。

3 討論

人類的腸道不能直接吸收雙糖，乳糖必須經過乳糖酶水解為單糖后才能被小腸吸收利用。當乳糖酶分泌不足或缺乏時，攝入體內的乳糖無法被完全分解，未被分解的乳糖直接進入大腸，經大腸菌群的發(fā)酵作用，產生氣體和酸，出現一種或多種臨床不適表現，如腹瀉、腹痛、腹脹等，稱之為乳糖不耐受。乳糖酶是由小腸黏膜表面絨毛的頂端處分泌的，在所有雙糖酶中成熟最晚、含量最低，最易受損，修復又最慢。胎兒早期乳糖酶活性增加速度緩慢，至胎齡34周時只有足月兒的30%，孕晚期快速升高，到胎齡35～38周，可達到40周分娩兒的70%。美國兒科學會將乳糖不耐受分為4種類型：先天性、繼發(fā)性、原發(fā)性和發(fā)育性，其中明確定義胎齡小于34周的早產兒出現的乳糖酶缺乏為發(fā)育性乳糖不耐受。發(fā)育性乳糖不耐受是早產兒喂養(yǎng)不耐受的重要原因之一。國內學者葉環(huán)等對250例住院新生兒進行尿半乳糖測定，并結合臨床癥狀分析發(fā)現，住院新生兒中足月兒乳糖不耐受發(fā)生率為67.4%，早產兒乳糖不耐受發(fā)生率為84.7%，且乳糖不耐受影響患兒營養(yǎng)狀況和體重增長速度。

Griffin等的一個共納入306例早產兒的隨機對照試驗結果顯示，低乳糖配方喂養(yǎng)較高乳糖配方喂養(yǎng)有增加腸內熱卡攝取和體重增長、減少胃潴留和更快實現全腸內喂養(yǎng)的作用，但因其熱卡偏低，脂肪、蛋白質和微量元素含量低，能否替代早產兒配方奶仍存在爭議。Erasmus等的一項隨機、雙盲試驗表明，添加乳糖酶配方奶組的早產兒在觀察早期體重增長快，血清白蛋白水平增加，并可減少其他并發(fā)癥的發(fā)生，縮短住院時間。本研究中乳糖酶滴劑添加喂養(yǎng)1周后，乳糖不耐受部分癥狀得到緩解，但糞便性狀及還原糖水平未見明顯差異。干預后第2周末，比較各項觀察指標發(fā)現，與對照組相比，乳糖酶治療組體重增長速率更快，同時喂養(yǎng)不耐受癥狀獲得更好的緩解，與Erasmus等觀察結果基本一致。石壯等對2～7月齡乳糖不耐受嬰幼兒進行乳糖酶添加喂養(yǎng)的有效性研究也提示乳糖酶添加較無乳糖配方奶喂養(yǎng)更有利于癥狀緩解。因此，本研究提示，與益生菌聯合腹部按摩相比，乳糖酶添加劑改善早產兒乳糖不耐受癥狀的效果更佳。未處理配方奶的平均滲透壓為268.5～315.3 m Osmol/kg，臨床上建議喂養(yǎng)新生兒（含早產兒）的奶液滲透壓上限值為400 m Osmol/kg（母乳和奶液的密度在1.03 kg/L左右）。本研究所用乳糖酶滴劑（康麗賦®）的研發(fā)數據顯示，乳糖酶添加劑加入35℃的奶液后，靜置5～25 min后測得的奶液滲透壓為330～380 m Osmol/L，均在安全范圍。本組病例未發(fā)生乳糖酶滴劑相關不良反應；對所有退出研究患兒進行病例回顧，亦未發(fā)現與乳糖酶滴劑存在關聯的不良反應。這提示乳糖酶滴劑在早產兒中的使用是安全的。

既往研究顯示，含乳糖飲食可以有效提高鈣質吸收，相反地，無乳糖飲食會降低鈣質吸收率。乳糖不耐受，特別是無乳糖飲食可能會導致骨鹽沉積不充分。本研究在入組時及干預后第2周末，均進行了血清鈣和血清磷水平檢測，兩組未見顯著差異。這考慮一方面兩組均為含乳糖飲食，另一方面研究時間有限，鈣元素水平短期內不易觀測到顯著變化。乳糖對早產兒骨代謝水平的影響，可作為進一步研究的方向。

綜上，本研究顯示，乳糖酶滴劑在早產兒中的使用是安全的，可有效改善吐奶、胃潴留、腹瀉等早產兒乳糖不耐受癥狀，提高母乳喂養(yǎng)或早產兒配方奶喂養(yǎng)率，有助于早產兒獲得較好的體重增長，縮短腸外營養(yǎng)時間，是早產兒早期營養(yǎng)管理的助力劑。但本研究為單中心研究，樣本量有限；另外，由于早產兒外周血標本獲取困難，本研究未進行血清白蛋白等營養(yǎng)指標的監(jiān)測。因此，尚需進一步研究獲得更充足的證據來證實本研究結論。

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