由伯明翰大學(xué)癌癥研究中心英國臨床試驗(yàn)小組領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)開拓性的肺癌研究強(qiáng)調(diào)了下一波精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，特別是治療基因組復(fù)雜癌癥需要考慮的重要因素。

發(fā)表在Nature雜志上的國家肺基質(zhì)試驗(yàn)(NLMT)是世界上最大的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)，由英國癌癥研究(CRUK)資助，并得到慈善機(jī)構(gòu)分層醫(yī)學(xué)項(xiàng)目二期(SMP2)篩查平臺(tái)的支持。

NLMT與輝瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)等制藥公司合作，耗資2500萬英鎊，并得到英國國家醫(yī)療服務(wù)體系(NHS)的支持。NLMT根據(jù)癌癥的基因變化，為不同群體的患者匹配不同的治療方案。

NLMT采用了一種創(chuàng)新的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，結(jié)合了多種治療手段，與傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)相比，NLMT提供了一種更加靈活和知情的方法。每一組測試針對(duì)不同基因亞型的非小細(xì)胞肺癌的不同靶向治療。

這項(xiàng)試驗(yàn)的適應(yīng)性方法使得一旦有證據(jù)表明新藥和藥物組合沒有效果，就可以立即加入或輕易退出試驗(yàn)。

英國癌癥研究機(jī)構(gòu)SMP2對(duì)報(bào)名參加NLMT的患者進(jìn)行基因篩查，以了解他們的腫瘤類型，以及他們是否具有與靶向治療相匹配的相關(guān)基因特征。

自該試驗(yàn)于2015年5月開始招募到2019年11月為止，共有288名患者被招募到該試驗(yàn)的19個(gè)靶向治療組中。

結(jié)果顯示了使用精密醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵教訓(xùn)--比如適當(dāng)?shù)呐R床前工作在定義在臨床測試的生物標(biāo)記物-藥物組合、在確保最好的藥物可用于基因組目標(biāo)中是必需的，以及分析和發(fā)布一個(gè)正在進(jìn)行的研究的結(jié)果數(shù)據(jù)的重要性。

只有5%的SMP2患者接受NLMT治療，損失率很高。由于試驗(yàn)通常在病人旅程的最后階段進(jìn)行，癌癥進(jìn)展可能會(huì)使病人太不舒服而不能參加試驗(yàn)。靶向治療試驗(yàn)應(yīng)該在癌癥發(fā)展的早期就進(jìn)行，并使用基于血液的基因組測試來快速獲取患者與藥物匹配所需的信息。

伯明翰大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家、首席作者Gary Middleton教授說："這項(xiàng)研究提供了如何設(shè)計(jì)下一波治療復(fù)雜癌癥的試驗(yàn)靶向療法的數(shù)據(jù)。這是第一次這樣的試驗(yàn)，新的貝葉斯設(shè)計(jì)允許開放組群的結(jié)果數(shù)據(jù)與封閉組群的數(shù)據(jù)同時(shí)被報(bào)道，而以前的傘形研究只發(fā)表了完整組群的結(jié)果。

"我們發(fā)現(xiàn)基因組復(fù)雜的腫瘤很難用靶向治療，尤其是單藥治療更難。我們測試藥物的模型過于簡單--它們不能反映腫瘤的基因組復(fù)雜性，也不能反映腫瘤快速發(fā)展的軌跡。我們需要考慮到人類腫瘤的復(fù)雜性和發(fā)展軌跡的模型來決定一種藥物是否有效。"

研究人員表示，NLMT是一個(gè)具有里程碑意義的復(fù)雜的創(chuàng)新設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，代表我們理解如何開發(fā)精密醫(yī)學(xué)治療癌癥的挑戰(zhàn)的重大改變。

英國癌癥研究中心研究主任Ian Walker博士說："NLMT是英國癌癥研究中心的旗艦項(xiàng)目，它將繼續(xù)為我們?nèi)绾沃委熛穹伟┻@樣的基因組多樣性癌癥提供重要的見解。它不僅將塑造未來研究的思路，提供復(fù)雜的精確藥物，而且也證明了分子診斷測試和臨床研究可以在整個(gè)英國的國民醫(yī)療服務(wù)中以真正綜合的方式工作，讓患者獲得最新的治療。"

NLMT患者、72歲的Pul Inett說："2015年4月底，我被診斷為4期轉(zhuǎn)移性肺癌，已經(jīng)擴(kuò)散到胸部的腺體。我被推薦到伯明翰伊麗莎白女王醫(yī)院的Gary Middleton教授那里，并被招募參加NLMT。幸運(yùn)的是，我的活組織檢查顯示，一個(gè)基因標(biāo)記與試驗(yàn)中的一個(gè)治療武器相匹配，并接受了一種靶向抗癌藥物。這項(xiàng)開創(chuàng)性的研究救了我的命。我現(xiàn)在可以過一種相對(duì)活躍的生活，包括花時(shí)間和家人在一起，在我當(dāng)?shù)氐慕∩矸繀⒓渝憻捳n程。"

NLMT的下一步是繼續(xù)招募患者。一個(gè)新的聯(lián)合臂剛剛加入到研究中，并在六月初開放。此外，還將有更多關(guān)于單臂和隊(duì)列的出版物，以及轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室的工作。

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