2 質(zhì)量控制現(xiàn)狀

薄荷是一種廉價易得的天然藥材，在臨床等多學科上都有廣泛的應用，但近年來栽培日益減少。薄荷的質(zhì)量高低多與品種、采收時間、加工方法和貯存方法密切相關，我國藥用栽培的薄荷品種混雜，與我國傳統(tǒng)藥用本土薄荷有差異，并且因炮制加工方法和制備工藝之間的不同，使得薄荷飲片及其中藥復方制劑的質(zhì)量也存在著較大差異。

2015版《中華人民共和國藥典》規(guī)定以薄荷腦(95.0%～105.0%)的質(zhì)量分數(shù)作為評價薄荷藥材質(zhì)量優(yōu)劣的標準，但這單一指標并不能完全反映薄荷藥材質(zhì)量的好壞。徐晶晶等采用一測多評的方法測定了薄荷中4種黃酮苷的含量。王成港等測定了薄荷油中薄荷腦的具體含量，主要通過毛細管氣相色譜法來完成對薄荷油質(zhì)量的控制。邵玉藍以不同產(chǎn)地的薄荷為研究對象，通過特征指紋圖譜法來完成薄荷有效成分的質(zhì)量控制。殷立國用高效液相色譜指紋圖譜去評估薄荷藥材的質(zhì)量和去控制薄荷藥用加工中的質(zhì)量。綜上所述，目前學者多從指紋圖譜、一測多評等角度去控制薄荷藥材及制劑的質(zhì)量，并未見從中藥質(zhì)量標志物角度去評價薄荷質(zhì)量的研究報道。因此，本文將以薄荷為例，并結(jié)合薄荷最新研究現(xiàn)狀，從以下幾個方面對薄荷的質(zhì)量標志物進行分析預測。以期為薄荷質(zhì)量控制提供參考和依據(jù)。

3 基于以下原則推測薄荷的中藥質(zhì)量標志物

3.1 基于植物親緣學的質(zhì)量標志物預測分析

薄荷屬植物組成成分中的揮發(fā)油類成分起著主要的藥效功用。薄荷屬植物揮發(fā)油主要含有單萜類化合物，單萜類化合物是薄荷屬植物的主要次生代謝產(chǎn)物，也是該屬植物主要的藥效物質(zhì)及標志性的化學成分。單萜類物質(zhì)合成來自5-磷酸脫氧木酮糖途徑，其主要合成路徑如下，3-磷酸甘油醛(G3P)首先和丙酮酸生成5-磷酸脫氧木酮糖(DXP)，隨后在酶的催化作用下生成2C-甲基4-磷酸-4D-赤蘚糖醇(MEP)，再通過多種酶的催化作用，生成IPP和DMAPP，它們再發(fā)生縮合作用，生成香葉基焦磷酸(GPP)，最終通過單萜合酶(mTPS)的催化作用生成各類單萜產(chǎn)物。GPP在mTPS的催化下經(jīng)過去離子化、異構(gòu)化等反應形成檸檬烯，檸檬烯通過一系列反應最終合成薄荷醇、薄荷酮等單萜類揮發(fā)油。見圖2。

此外，在唇形科化學成分分析研究中，發(fā)現(xiàn)唇形科植物多含有黃酮類化合物。綜上所述，對唇形科薄荷屬的植物親緣學代謝路徑進行分析，可將薄荷醇、薄荷酮等單萜類揮發(fā)油和黃酮類物質(zhì)成分作為薄荷的質(zhì)量標志物。

3.2 基于復方配伍環(huán)境的質(zhì)量標志物預測分析

中藥復方配伍是在中醫(yī)藥理論指導下利用單味中藥或多味中藥疊加組成的方劑。大多數(shù)中藥在不同的復方配伍環(huán)境中發(fā)揮不同的藥效，可用于治療不同的臨床用途，已達到治療不同疾病的目的。

《溫病條辨》中有著對桑菊飲的記載，其主要用于對支氣管炎、上呼吸道感染以及感冒癥狀的緩解和治療。薄荷在配伍中表達的是發(fā)汗解表、疏散風熱的功效。張錫純在薄荷中加入連翹、蟬蛻等對溫病初起進行治療。因此，可以將薄荷中具有疏風散熱，發(fā)汗解表作用的有效成分作為其質(zhì)量標志物的重要選擇。上清散出自《御藥院方》卷一，方中薄荷起著清利頭目的臣藥作用。在臨床醫(yī)學上我們常常將薄荷與防風、桔梗、甘草、菊花等搭配，這類止痛清熱的藥物能夠和薄荷一起完成對頭痛頭暈和咽喉腫痛等癥狀的治療。因此，應將薄荷消炎、止痛有效成分作為其配方中質(zhì)量標志物的重要參考依據(jù)。竹葉柳蒡湯《先醒齋醫(yī)學廣筆記》中有著對竹葉柳蒡湯的記載，對麻疹初起未發(fā)能起到很好的治療效果。

現(xiàn)代研究表面薄荷中主要藥效成分薄荷醇具有明顯的止癢作用。因此，可以考慮將方中發(fā)揮祛風止癢、消腫止痛有關的物質(zhì)作為薄荷質(zhì)量標志物的中藥選擇。薄荷作為一味“風藥”，藥性升浮，已經(jīng)有大量的實驗和研究證明其保肝利膽的藥效功用。方和謙常用薄荷與柴胡、陳皮等理氣藥配伍治肝膽類疾病、抑郁癥等。因此，可以將方中具有保肝利膽作用的有效成分作為其質(zhì)量標志物的重要選擇。臨床上常用薄荷與藿香、香附、木香、香藿、佩蘭等藥同用，可理氣除脹，治療暑邪內(nèi)郁所致的惡心、吐瀉、胃腹脹痛等癥。藥理學研究表明薄荷油具有解痙作用。因此，可以考慮將薄荷解痙、消脹、止吐有關的成分作為其可能的質(zhì)量標志物選擇。通過對上述的薄荷配方進行總結(jié)，薄荷可以用于疏肝行氣、利咽透疹、清熱、發(fā)散、保肝利膽、消炎，對肝氣郁滯、麻疹不透、咽喉腫痛、頭疼目赤等癥狀以及神經(jīng)上的神經(jīng)痛或者皮膚問題如皮疹濕疹、皮膚瘙癢也有一定的緩解作用。綜上所述，應考慮將其發(fā)汗解表、消炎、止癢、止痛、保肝利膽等有關的有效作用成分作為薄荷不同配方中質(zhì)量標志物的重要參考依據(jù)。

3.3 基于傳統(tǒng)藥性的質(zhì)量標志物預測分析

傳統(tǒng)意義上我們對中藥藥性的定義為其所具有的能夠發(fā)揮治療作用的性能，是中醫(yī)臨床用藥和中藥復方使用的重要理論基礎，我們可以將其概括為毒性、升降浮沉、歸經(jīng)以及四氣五味。張鐵軍等提出將中藥藥性納入中藥質(zhì)量標志物的評價指標，并將其作為推測中藥質(zhì)量標志物的重要依據(jù)之一，以來更好的反映中藥作用特點和中藥質(zhì)量。“性”即寒熱溫涼，表現(xiàn)藥物的作用性質(zhì)和功效。“味”即辛甘酸苦咸，表現(xiàn)藥物作用的基本特征和實際滋味。薄荷味辛，辛味能散、能行、歸肺、肝經(jīng)、性涼，因此我們可以將其用于清熱、發(fā)散。這類藥物中的組成成分中大都具有揮發(fā)油、有機酸、氨基酸以及苷類和生物堿等。王小雪等通過一系列研究指出，萜類、苷類、黃酮類以及揮發(fā)油大多是歸肺經(jīng)類藥物的組成成分，萜類、有機酸類、黃酮類以及揮發(fā)油大多是歸肝經(jīng)類藥物的組成成分。中藥發(fā)揮復歸作用的物質(zhì)基礎在于其中所含的微量元素，而薄荷中含有豐富的鈉鐵鋅鋁等微量元素。因此，薄荷含有的揮發(fā)油、黃酮類、有機酸類化合物和微量元素是其主要的藥性基礎，應作為選擇質(zhì)量標志物的重要參考。

3.4 基于化學成分可測性的質(zhì)量標志物預測分析

大部分情況下中藥的組成成分都比較復雜，我們可以對其化學成分進行定性鑒別和定量測定是建立中藥質(zhì)量標志物評價方法的必要條件。采用現(xiàn)代分析技術對質(zhì)量標志物成分的定性、定量和結(jié)構(gòu)分析可以更好的建立的質(zhì)量評價方法。

基于前文中所提及的，揮發(fā)油類、黃酮類、有機酸類化合物、微量元素等組成成分常常擔任薄荷質(zhì)量標志物的角色。揮發(fā)油多用色譜法來進行定量分析，用氣質(zhì)聯(lián)用技術進行成分分析。黃酮類成分多采用色譜法分析，操作方法和操作技術目前都已十分成熟。目前國內(nèi)外學者對揮發(fā)油類中的薄荷醇、檸檬烯、異薄荷酮、胡薄荷酮等成分的研究相對較多，對于這些成分的含量測定的技術和方法也比較成熟。因此，應該更多關注薄荷中既有的專屬性，又與生理活性密切相關的化學成分。運用現(xiàn)代分析技術手段對其化學結(jié)構(gòu)、物質(zhì)種類、成分含量進行分析。對于質(zhì)量標志物含量極低和性質(zhì)活潑的情況，還應發(fā)展除原子吸收法外，更好的痕量分析分析技術與方法。

3.5 成分與傳統(tǒng)功效的相關性的質(zhì)量標志物預測分析

薄荷首載于《新修本草》，其使用歷史十分悠久，是一種使用廣泛的中藥材。早在《醫(yī)學衷中參西錄》以及《本草綱目》等早期醫(yī)學典著中，我們就可以發(fā)現(xiàn)對使用薄荷治療咽喉腫痛、頭痛、風熱感冒的記載。其主要作用原理為薄荷組成成分中的薄荷油可以刺激人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使皮下毛細血管進行擴張，進而促進汗液的產(chǎn)生、加快人體散熱。DAVIES S J等通過實驗證實了薄荷油對于神經(jīng)性疼痛的緩解與治療作用。進一步分析其作用原理，薄荷油中的特殊物質(zhì)對于神經(jīng)細胞膜中的鈉離子的轉(zhuǎn)移起著阻礙作用，因此在其影響下神經(jīng)細胞很難完成擴張性動作電位，從而引發(fā)神經(jīng)阻滯，雖然這樣的阻滯現(xiàn)象只存在于局部，但這也足以使其最終發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。EDRIS A E等研究結(jié)果表明薄荷醇、薄荷油對許多細菌如毛霉菌、匍莖根霉菌等起著一定的抑制作用。綜上所述，對于薄荷的成分進行分析，其結(jié)果表明其成分與傳統(tǒng)功效是一致的。因此，可以考慮將薄荷中的薄荷油及其主要成分作為薄荷質(zhì)量標志物的中藥選擇。

3.6 基于新的藥效用途的質(zhì)量標志物預測分析

現(xiàn)代研究表明，薄荷具有抗腫瘤、抗抑郁和抗生育的作用。國內(nèi)外有研究報道指出薄荷揮發(fā)油具有抗腫瘤作用。A FARCO J等研究表明薄荷醇對癌細胞具有細胞毒性作用，誘導惡性細胞生長減慢。汪思亮概括了薄荷醇對多種腫瘤的生長抑制作用，表明其明顯的抗腫瘤效應。薛勁松等研究發(fā)現(xiàn)L-薄荷酮具有明顯的抗抑郁作用。因此，可考慮將薄荷醇、L-薄荷酮等揮發(fā)油成分作為薄荷質(zhì)量標志物的重要選擇。

4 展望

薄荷在我國各地均有分布，根據(jù)文獻記載，其使用歷史悠久，并且作為醫(yī)用和藥用的用途都比較廣泛。除2015版《中華人民共和國藥典》記載的臨床適用癥狀外，薄荷新的生理活性還在進一步的研究。抑郁癥作為世界第四大疾病，發(fā)病率呈暴增趨勢，并且趨向低齡化。目前臨床使用的抗抑郁藥不良反應和依賴性較大，開發(fā)安全有效的抗抑郁癥新藥很有必要。最近發(fā)現(xiàn)薄荷具有抗抑郁的作用。

此外，癌癥作為世界五大疑難雜癥之一，已經(jīng)成為我國第一致死疾病。市面上的抗癌藥多數(shù)具有耐藥性和不良反應，急需尋求新的藥物治療癌癥。薄荷抗腫瘤的作用也讓人們從新認識這個傳統(tǒng)中藥。因此，薄荷具有非常廣闊的開發(fā)應用前景。但是我國薄荷野生資源匱乏，因此目前市面上大部分藥用薄荷都是在人工環(huán)境下培育生長，其質(zhì)量也存在良莠不齊的現(xiàn)象。而且由于薄荷的長期栽培，種間變異甚大。因此，建立系統(tǒng)科學的薄荷質(zhì)量控制方法，有利于薄荷產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。本文從薄荷植物親緣學、配伍環(huán)境、傳統(tǒng)藥性、成分可測性、傳統(tǒng)功效和新的藥效用途等六個方面對薄荷中可能的質(zhì)量標志物進行了預測分析。提出尋找薄荷中藥質(zhì)量標志物的思路，以期為完善薄荷中藥材質(zhì)量控制提供參考。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中華中醫(yī)藥學刊》2021年3月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系刪除

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