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澤瀉在我國有悠久的應(yīng)用歷史,多應(yīng)用于中醫(yī)臨床復(fù)方及多種中成藥中,目前從澤瀉中分離的化合物主要有萜類、甾醇、苷類、黃酮、多糖、揮發(fā)油、脂肪酸等,種類多達226種?,F(xiàn)代藥理研究表明澤瀉具有利尿、降血脂、降血壓、降血糖、抑制動脈粥樣硬化、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤等多種作用。筆者就近年來澤瀉化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用做一綜述,為進一步利用開發(fā)澤瀉提供理論依據(jù)。
澤瀉Alismatis Rhizoma為澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥塊莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,后歷代本草多有記載。主產(chǎn)于福建、四川、江西、廣西、貴州等地,并有“建澤瀉”、“川澤瀉”與“廣澤瀉”之稱,現(xiàn)多為人工栽培。澤瀉味甘,性寒,入腎、膀胱經(jīng),具有利水滲濕、瀉熱、化濁降脂的功效,臨床常用于治療小便不利、水腫漲滿、痰飲眩暈,熱淋澀痛等病癥?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),澤瀉中含有多種化學(xué)成分主要以三萜類和倍半萜類為主,此外還有生物堿、黃酮、含氮化合物、苯丙素、甾體、糖類等。其活性成分具有降血糖、降血脂、保肝、利尿、降血壓,抗炎與抗腫瘤等多種作用。
三萜類是從澤瀉中分離得到的主要化學(xué)成分之一也是其主要藥效成分,MURATA T等首先分離到澤瀉醇A,B,并通過X-Ray單晶衍射確定其結(jié)構(gòu),目前從澤瀉中分分離出三萜類成分達90多種,其結(jié)構(gòu)多為原萜烷型四環(huán)三萜,此外還有五環(huán)三萜,根據(jù)成環(huán)類型可分為澤瀉醇F衍生物、螺甾烷型衍生物等;倍半萜類是澤瀉分離出的第二大成分,中最早由Oshima Y從澤瀉中分離得到2個愈創(chuàng)木烷型倍半萜,后來又分離出吉馬烷型、桉葉烷型倍半萜和Oplopanane骨架類成分;近些年來,從澤瀉中分離出了少量的二萜類化合物,隨著分析水平不斷提高,是否還會有新的二萜類成分被分離出來還有待進一步研究;此外,澤瀉藥材中還含有β-谷甾醇、膽堿、氨基酸、硬脂酸、多糖、黃酮、維生素、大量淀粉及一些金屬元素等成分。
曾春輝等通過研究不同產(chǎn)地澤瀉鹽炙前后水提液中成分及其利尿作用的差異,發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的澤瀉鹽炙前后水提物成分發(fā)生改變可能是其利尿作用差異的主要原因。黃小強等用研究澤瀉不同提取部位的利尿作用,結(jié)果表明三萜類化合物較為集中的乙酸乙酯提取部位是澤瀉利尿的主要部位。翟新宇研究澤瀉+車前子復(fù)方對實驗性大鼠尿草酸鈣結(jié)石形成的影響,結(jié)果表明,該復(fù)方能抑制草酸鈣晶體的形成并具有保護腎臟功能的作用。黃錦芳等研究澤瀉體外抑制草酸鈣的作用,發(fā)現(xiàn)三萜類成分澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇B、澤瀉醇F和24-乙酰澤瀉醇F組分配伍比例為2.2︰3.8︰1︰3.5︰2.2︰1時,能最有效地抑制體外草酸鈣結(jié)晶的形成。
侯少偉等澤探討澤瀉苔對高脂血癥大鼠血脂的影響,實驗結(jié)果表明澤瀉苔在高脂血癥早期具有較好的降血脂的作用。Sen Li研究澤瀉三萜對高脂飲食誘導(dǎo)高脂血癥小鼠血脂及血清溶血磷脂酰膽堿的代謝變化的影響,結(jié)果顯示澤瀉具有明顯的降低高脂血癥小鼠的血脂水平。徐小妹等發(fā)現(xiàn)澤瀉湯可通過腸道菌群調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,最終達到治療高脂血癥的作用。王璞研究發(fā)現(xiàn)澤瀉水煎能夠顯著降低高脂血癥大鼠清中TC、LDL-C水平。劉金元等研究加味澤瀉湯抗大鼠動脈粥樣硬化作用,結(jié)果表明加味澤瀉湯能夠調(diào)節(jié)微量元素及載脂蛋白含量,起到保護動脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用;同時通過下調(diào)組織中Ca的含量抑制動脈粥樣硬化的形成。
張明麗等研究澤瀉多糖對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗影響,結(jié)果表明澤瀉多糖能顯著降低T2DM大鼠血清胰島素(FINS)、FBG水平改善胰島素抵抗,其作用機制可能與抗氧化作用有關(guān)。張偉云等研究環(huán)氧澤瀉烯對2型糖尿病小鼠的降糖作用,結(jié)果表明環(huán)氧澤瀉烯可能具有降血糖活性,加速前脂肪細(xì)胞分化過程。陶雪濤等發(fā)現(xiàn)澤瀉提取物可通過抑制Bmal1基因的表達降低自發(fā)性糖尿病(GK)大鼠血糖水平;楊新波等研究發(fā)現(xiàn)澤瀉醇提物能通過保護胰島組織促進胰島素的分泌降低血糖。
郭雨雅探討加味澤瀉湯對高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝模型的治療機制,結(jié)果表明在高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠NAFLD模型中,加味澤瀉湯通過抑制肝臟炎癥的產(chǎn)生,達到治療NAFLD的目的。常曉燕等通過實驗研究發(fā)現(xiàn)澤瀉湯水及乙醇提取物均具有潛在抗非酒精性脂肪肝作用,且乙醇提取物活性更強。龔杰等研究澤瀉提取物對非酒精性脂肪肝的治療作用,并通過Hep G2細(xì)胞模型系統(tǒng)性地研究其作用機制,結(jié)果顯示澤瀉提取物可以通過抑制脂肪變性肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),抑制JNK信號通路及代謝酶表達從而在機體上達到治療非酒精性脂肪肝的目的。宋麗等采用高脂飲食建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,考察鹽制對澤瀉抗脂肪肝作用的影響,結(jié)果表明灌胃給予鹽澤瀉后小鼠的脂肪肝病變情況較給予生澤瀉的小鼠有明顯好轉(zhuǎn),表明鹽制可增強澤瀉抗脂肪肝的作用。
劉瑜利用脂多糖(LPS)刺激小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞BV2,研究澤瀉醇對炎癥相關(guān)分子的抑制及機制,實驗結(jié)果表明24-乙酰澤瀉醇A可通過調(diào)節(jié)促炎因子CD147發(fā)揮抗炎作用。林娜建立以二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹、大鼠棉球肉芽腫2種炎癥模型,以腫脹度為指標(biāo)評價抗炎活性,結(jié)果顯示澤瀉總?cè)颇苡行б种艻L-6分泌,減輕小鼠耳廓腫脹及大鼠棉球肉芽腫脹程度。謝治深探討澤瀉對脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響及作用機制,結(jié)果顯示澤瀉具有抗炎活性,能夠抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞所發(fā)生的炎癥反應(yīng),可能與抑制TLR1有關(guān)。丁雨探討澤瀉丹參湯對慢性盆腔炎大鼠免疫調(diào)節(jié)及自由基表達的影響,結(jié)果顯示澤瀉丹參湯治療慢性盆腔炎作用機制與其調(diào)節(jié)機體免疫功能和自由基代謝相關(guān)。
張愛鳳進行澤瀉醇B抗4T1乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的體外研究,結(jié)果表明澤瀉醇B可能通過抑制細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達來抑制4T1乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。徐永紅實驗研究發(fā)現(xiàn)澤瀉醇B能夠使SGC7901胃癌細(xì)胞凋亡并抑制該種胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移過程。夏季通過研究發(fā)現(xiàn)23-乙酰澤瀉醇B具有腫瘤細(xì)胞殺傷作用,其作用機制可能與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。陸彩研究證實澤瀉醇化合物具有抗腫瘤活性。
汪錦飄等探討澤瀉乙醇提取物對氧嗪酸鉀鹽致大鼠高尿酸血癥的作用,結(jié)果顯示澤瀉醇提物可能是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性改善高尿酸血癥。吳小慧觀察澤瀉提取物對在體大鼠缺血再灌注損傷心功能的影響,結(jié)果顯示澤瀉提取物預(yù)處理可能通過下調(diào)心肌組織中凋亡蛋白Caspase-3的表達而減少心肌梗死面積及心肌酶釋放。林文津研究發(fā)現(xiàn)澤瀉醇提取物具有較明顯改善線粒體能量代謝的作用。張宏達澤瀉能增加大鼠血清胃泌素含量、提高十二指腸Na+-K+-ATP酶活性,以及大鼠離體十二指腸腸管的運動功能,達到健脾功效。
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澤瀉在我國有悠久的應(yīng)用歷史,多應(yīng)用于中醫(yī)臨床復(fù)方及多種中成藥中,目前從澤瀉中分離的化合物主要有萜類、甾醇、苷類、黃酮、多糖、揮發(fā)油、脂肪酸等,種類多達226種?,F(xiàn)代藥理研究表明澤瀉具有利尿、降血脂、降血壓、降血糖、抑制動脈粥樣硬化、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤等多種作用。筆者就近年來澤瀉化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用做一綜述,為進一步利用開發(fā)澤瀉提供理論依據(jù)。
了解更多> >隨著我國人口老齡化趨勢的發(fā)展,心血管疾病和糖尿病等已嚴(yán)重危害到我國中老年人健康,Nature雜志也將膽固醇抑制藥物列為2015年十大受關(guān)注的研究方向之一。澤瀉為我國常用的中藥材,資源豐富,臨床應(yīng)用歷史悠久,現(xiàn)已被證實澤瀉具有顯著降血糖、降血脂、降血壓、利尿、抗炎等作用,因此開發(fā)研制澤瀉新藥具有廣闊的前景。隨著科技發(fā)展對澤瀉的研究也趨于系統(tǒng)化,從基源鑒定、化學(xué)成分到藥理作用以及臨床應(yīng)用各個環(huán)節(jié)都有涉及,這些研究研究成果為澤瀉的開發(fā)利用及臨床研究發(fā)揮了重大作用。
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