在畜牧養(yǎng)殖業(yè)，飼料加工、貯存、配制或飼喂過程中常加入飼料添加劑，藥物作為飼料添加劑使用多為滿足防病保健、促進動物生長的需要。隨著配合飼料產量的增長，藥物飼料添加劑在使用量、類別和品種方面不斷增多。自1978年國際市場上藥物飼料添加劑的銷售額已超過獸醫(yī)臨床用藥。從1949年美國科學家發(fā)現(xiàn)抗菌藥物有促進畜禽增重和提高飼料轉化率的功能以來，抗菌藥物用作飼料添加劑發(fā)揮促生長作用，對促進畜牧業(yè)發(fā)展，保障畜禽產品有效供給起著重要作用。但獸藥不合理使用或非法使用，導致動物體內獸藥蓄積和殘留、動物源細菌耐藥，不僅影響動物安全，亦可通過食物鏈危害人類健康，造成環(huán)境污染?？咕幬餁埩羯婕暗氖称钒踩湍退幮詥栴}日益受到社會的廣泛關注，也成為政府重點監(jiān)管的領域。

桿菌肽（bacitracin）屬多肽類抗菌藥物，對多數(shù)革蘭氏陽性菌有抑制作用。因具備低殘留、無明顯毒副作用、易降解等優(yōu)勢，桿菌肽被用作畜牧業(yè)的促生長類飼料添加劑已有60余年。美國于1960年批準桿菌肽用作飼料添加劑，2015年美國食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準亞甲基水楊酸桿菌肽（bacitracinmethylenedisalicylate）作為獸藥成分用于飼料，2020年FDA更新的獸藥飼料指令（VeterinaryFeedDirective）仍繼續(xù)使用。中國于1990年批準使用桿菌肽，2019年在動物源細菌耐藥性監(jiān)測計劃中增加腸球菌和魏氏梭菌對桿菌肽耐藥性的監(jiān)測。根據(jù)《獸藥管理條例》、《飼料和飼料添加劑管理條例》有關規(guī)定，按照《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016—2020年）》和《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020年）》部署，為維護中國動物源性食品安全和公共衛(wèi)生安全，2019年7月農業(yè)農村部發(fā)布第194號公告，自2020年1月1日起，退出除中藥外的包括桿菌肽在內的所有促生長類藥物飼料添加劑品種。在桿菌肽繼續(xù)作為藥物飼料添加劑使用的國際大背景下，桿菌肽耐藥菌發(fā)生發(fā)展是其長期使用與細菌進化的必然結果。本研究從耐藥性出發(fā)，采用點評估模型對動物性食品中桿菌肽耐藥性風險進行評估，為監(jiān)管部門制定動物源細菌耐藥風險管理措施提供理論依據(jù)。

一、材料與方法

1、數(shù)據(jù)來源

2014年國民體質監(jiān)測公報、第五次中國總膳食研究、歐洲藥品管理局（EuropeanMedicine
Agency，EMA）官方網站。

2、風險評估方法

采用抗菌藥物風險評估模型對中國居民經動物性食品攝入桿菌肽的耐藥性風險進行評估。

（1）暴露評估用估算每日攝入量（estimateddailyintake，EDI）作為桿菌肽膳食暴露量。計算公式如下：

式中，EDI，估算每日攝入量[μg/（kg·BW·d]；xk，第k類食品平均消費量（g/d）；C_k，第k類食品中桿菌肽留量（mg/kg）；p，消費食品種類的數(shù)目；BW，目標人群的平均體重；f，加工因子，不考慮食品加工中桿菌肽含量變化時f=1。

（2）風險特征描述

①微生物學每日允許攝入量

微生物學每日允許攝入量（acceptabledailyintake，ADI）系根據(jù)人體結腸屏障作用破壞和對藥物產生耐藥性制定的最大無作用濃度或水平，所評估抗菌藥物膳食暴露量若超過微生物學ADI極可能導致腸道菌群產生耐藥性。其計算公式如下：

MIC，最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration），MIC計算值為藥敏試驗中相關菌株MIC₅₀的90％可信限下限值。

②危害指數(shù)

危害指數(shù)（hazardquotient，HQ）系消費者膳食暴露量與微生物學ADI進行比較，可反映通過膳食暴露于桿菌肽的耐藥性風險大小。計算公式：

HQ＞1表示存在耐藥性風險，需采取相應風險管理措施；HQ≤1表示耐藥性風險可接受。據(jù)此將風險等級分為HQ≤0.1為低風險，0.1＜HQ＜1為中風險，HQ≥1為高風險。

二、結果

1、危害識別

（1）桿菌肽的結構與作用方式桿菌肽是一₂、B₃、C₁、C₂、C₃和F。用作藥物飼料添加劑的主要是桿菌肽A（圖1）。

桿菌肽鋅和亞甲基水楊酸桿菌肽是常用的藥物形式，主要通過抑制細菌細胞壁合成發(fā)揮作用：

①防止細胞壁合成階段中C₅₅-異丙基焦磷酸去磷酸化，中斷5-焦磷酸異戊基至C₅₅-磷酸異戊基作用的C₅的再循環(huán)階段；

②影響磷脂的轉運及向細胞壁支架輸送黏肽；③降低腸道通透性，增加回腸中閉塞素1、連接黏附分子A、結腸中Claudin-3和Claudin-4的表達，發(fā)揮抗菌及促生長作用。

（2）耐藥性

目前已報道豬鏈球菌、變形鏈球菌、糞腸球菌、產氣莢膜梭菌等對桿菌肽產生耐藥性。桿菌肽的耐藥機制是經BcrAB轉運體基因位點bcrABDR賦予腸球菌桿菌肽抗性，泵出細胞質中的桿菌肽；還可通過非脫巰基激酶BacA重新合成C₅₅-異戊烯基磷酸酯，中斷抑制細胞壁作用。此外，細菌可經修飾脂多糖降低與桿菌肽類藥物的結合力，產生耐藥性，如沙門氏菌通過修飾使脂多糖帶正電荷，降低與桿菌肽結合能力而產生耐藥性。

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