黃連是毛茛科多年生草本植物，其化學(xué)成分主要包括生物堿類(lèi)、木脂素類(lèi)、黃酮類(lèi)、酸性成分等。黃連味極苦、性寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功，常用于治療泄瀉痢疾、消渴、癰瘡腫毒等。隨著現(xiàn)代研究的深入，黃連新的藥效相繼被發(fā)現(xiàn)，其臨床用途日益廣泛，對(duì)多種疾病的治療均有很大價(jià)值，可通過(guò)不同的途徑和作用靶點(diǎn)起到保護(hù)心腦血管、抗腫瘤、降血糖、抗病原微生物、抗炎以及改善消化系統(tǒng)等藥理作用。筆者將對(duì)近年來(lái)黃連的的化學(xué)成分、藥理作用方面的研究進(jìn)展予以綜述，為其進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)利用提供參考。

黃連是毛茛科多年生草本植物，又名“味連”“云連”“雅連”“雞爪連”等，主產(chǎn)于四川、湖北、云南等地。黃連最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并被列為上品。其以根莖入藥，味極苦、性寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功，常用于治療泄瀉痢疾、消渴、癰瘡腫毒等。隨著現(xiàn)代研究的深入，黃連新的藥理作用不斷被發(fā)現(xiàn)，臨床用途更加廣泛。筆者將對(duì)近年來(lái)黃連的化學(xué)成分、藥理作用方面的研究進(jìn)展予以綜述。

1化學(xué)成分

目前從中藥黃連中分離得到的化學(xué)成分已有百余種，包括生物堿類(lèi)、木脂素類(lèi)、黃酮類(lèi)、酸性成分等，其中生物堿類(lèi)為其最主要的藥效成分。

1.1生物堿類(lèi)

目前，從黃連中分離出的生物堿幾乎都是異喹啉類(lèi)生物堿，而在這其中大多都屬于芐基異喹啉類(lèi)，包括原小檗堿類(lèi)、雙芐基異喹啉類(lèi)、阿樸菲類(lèi)、苯菲啶類(lèi)等。原小檗堿類(lèi)主要由黃連堿、小檗堿、表小檗堿、藥根堿、巴馬丁等成分組成，占黃連總生物堿的70%～80%。2015年版《中國(guó)藥典》規(guī)定黃連堿、小檗堿、表小檗堿、巴馬丁作為黃連的指標(biāo)性成分。其中小檗堿(又稱(chēng)為黃連素)，是黃連中最具代表性也是含量最高的成分，可達(dá)到5%～8%。黃連不同部位所含小檗堿含量也不同，依次表現(xiàn)為:根頸部>根須部>葉部。不同品種的黃連中小檗堿含量也并不相同，其含量依次表現(xiàn)為:云連>味連>雅連。所以，不同的生長(zhǎng)環(huán)境和炮制方法會(huì)直接影響黃連生物堿的含量。

1.2木脂素類(lèi)

木脂素類(lèi)化合物是黃連的重要成分之一?，F(xiàn)已從黃連中分離出的木脂素有(±)-5′-甲氧基松脂素、(±)-松脂醇、(+)-5′-甲氧基苯酚、(±)-落葉松樹(shù)脂醇、(±)-5′-甲氧基落葉松樹(shù)脂醇、(±)-異落葉松樹(shù)脂醇、(+)-異落葉松脂素、黃連木脂素A、黃連木脂素B等。

1.3黃酮類(lèi)

黃連所含有的黃酮類(lèi)化合物主要有鼠李素、漢黃芩素、3，5，7-三羥基-6，8-二甲基黃酮、2′，4，4′-三羥基-6′-甲氧基二氫查爾酮、黃連皂苷Ⅰ、黃連皂苷Ⅱ、吳茱萸苷Ⅻ、7，4′-二羥基-5甲氧基黃烷酮、6，8-二甲基-3，5，7-三羥基菲酮等。

1.4酸性物質(zhì)

黃連中也含有較多酸性化合物，包括東莨菪素、原兒茶酸、阿魏酸、綠原酸、鄰二苯酚、乳酸、香草酸、龍膽酸等。

1.5其他

此外，黃連中還含有揮發(fā)油類(lèi)、多糖類(lèi)、甾醇類(lèi)及多種人體所必須的氨基酸、微量元素等物質(zhì)。
2藥理作用

現(xiàn)代藥理研究表明，黃連具有較高的藥用價(jià)值，具有保護(hù)心腦血管、降糖、抗炎、抗腫瘤等藥理作用。近年來(lái)，其在心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、糖尿病及腫瘤等方面的作用日益得到關(guān)注。

2.1對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快，心血管疾病的發(fā)病率也日益升高，預(yù)計(jì)到2030年，將有2300萬(wàn)人每年死于心血管疾病。黃連對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用廣泛，主要表現(xiàn)在抗心律失常、抗心力衰竭、降血壓等。

2.1.1抗心律失常

現(xiàn)代藥理研究表明，黃連中的小檗堿、表小檗堿、巴馬丁等生物堿類(lèi)成分均可發(fā)揮抗心律失常作用，其中小檗堿對(duì)各種類(lèi)型的心律失常均有顯著療效，具有廣譜的抗心律失常作用。小檗堿可能通過(guò)抗膽堿酯酶活性，提高乙酰膽堿的作用；拮抗腎上腺素，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α受體，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈；增加心肌細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流，阻斷延遲激活鉀通道；減輕心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣超載等，從而發(fā)揮抗心律失常作用?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示，黃連活性成分可通過(guò)調(diào)控PI3K-Akt、HIF-1、MAPK、Notch等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而對(duì)心房顫動(dòng)起治療作用。

2.1.2抗心力衰竭

小檗堿具有正性肌力作用，能夠改善充血性心力衰竭患者的心功能，增加心肌收縮力，降低外周阻力。張恩浩等研究顯示，黃連素能夠降低心衰大鼠血清BNP、TNF-α水平，抑制iNOS基因，進(jìn)而發(fā)揮其抗心力衰竭作用。

2.1.3保護(hù)心肌作用

陳凱等研究發(fā)現(xiàn)，黃連素預(yù)防給藥可縮短缺血再灌注所致心律失常恢復(fù)正常的時(shí)間，同時(shí)顯著抑制血漿中ANP、BNP和cTn-I水平的上升，改善心肌結(jié)構(gòu)，表明黃連素對(duì)缺血再灌注所致的心肌損傷可發(fā)揮一定的保護(hù)作用。研究顯示，黃連素可通過(guò)抑制mTOR/p38/ERK1/2信號(hào)通路，增加心肌自噬水平進(jìn)而改善高血壓大鼠左心室重構(gòu)；黃連素還可降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)蛋白表達(dá)水平，改善心肌纖維化。

2.1.4抗血小板凝聚

血小板凝聚是血栓性心腦血管疾病發(fā)生的重要誘導(dǎo)因素。研究表明，黃連素具有一定的抗血小板凝聚作用，能夠抑制血栓的形成，這可能與抑制血小板誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集，抑制血小板血凝塊收縮，促進(jìn)血小板聚集團(tuán)解聚等有關(guān)。馮栓林等研究報(bào)道，黃連素抗血小板聚集作用的機(jī)制可能與降低血小板內(nèi)TXA2水平、升高cAMP水平，從而抑制血小板激活因子PAF有關(guān)。曲華等研究顯示，黃連素可通過(guò)調(diào)節(jié)Choline/TMA/TMAO菌群代謝通路，減少腸道菌群生成，降低血小板聚集率、P選擇素水平，延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間，從而抗血栓形成。

2.1.5降血壓

對(duì)于黃連素的降血壓作用，其機(jī)制與其通過(guò)抑制膽堿脂酶活性，降低外周血管阻力；降低外鈣內(nèi)流來(lái)抑制血管收縮；與周?chē)苌系?alpha;1受體結(jié)合，舒張周?chē)艿确矫嫦嚓P(guān)。最新研究發(fā)現(xiàn)，黃連素能夠改善自發(fā)性高血壓大鼠的主動(dòng)脈收縮和內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能，使血管重構(gòu)減少，其機(jī)制可能與通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路進(jìn)而誘導(dǎo)自噬有關(guān)。李金威等研究觀(guān)察黃連素對(duì)75例高血壓患者的降壓效果，結(jié)果顯示黃連素組降壓總有效率97.5%，且通過(guò)為期兩年的隨訪(fǎng)未出現(xiàn)冠心病和心肌梗死病例，說(shuō)明黃連素能夠有效控制血壓水平，避免或減少發(fā)生冠心病及心肌梗死。

2.1.6抗腦缺血/出血損傷

牛憲立等研究發(fā)現(xiàn)，黃連浸出液可上調(diào)腦缺血再灌注損傷大鼠海馬區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNFmRNA的表達(dá)，改善腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能，具有保護(hù)神經(jīng)元的作用，其中尤以中劑量(5.0g/kg)效果更為顯著。李新崇等通過(guò)線(xiàn)拴法建立局灶性腦缺血/再灌注模型發(fā)現(xiàn)，黃連堿對(duì)腦缺血/再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與促進(jìn)bcl-2蛋白表達(dá)，減少神經(jīng)元凋亡數(shù)量有關(guān)。另外，PANG等研究顯示小檗堿還可通過(guò)降低甲基化轉(zhuǎn)移酶DNMT1和DNMT3a的表達(dá)水平，抑制PPARγ啟動(dòng)子甲基化，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受缺血再灌注損傷的作用。

此外，有研究顯示黃連素能夠促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血后神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，對(duì)腦細(xì)胞起到保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低腦組織細(xì)胞凋亡數(shù)，上調(diào)Cleavedcas-3、Cleavedcas-9和線(xiàn)粒體中cyto-c的蛋白表達(dá)，下調(diào)胞漿中cyto-c的蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制線(xiàn)粒體凋亡通路實(shí)現(xiàn)的。郭銀玲通過(guò)注射未凝自體動(dòng)脈血制備腦出血模型，發(fā)現(xiàn)小檗堿能夠明顯減少腦出血后腦組織的含水量，使血腫周?chē)M織中VEGF、HIF-1α的表達(dá)減少，進(jìn)而改善腦損傷。

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