溫郁金為浙江省道地傳統(tǒng)中藥材，應(yīng)用廣泛，所含化學(xué)成分種類繁多，主要有揮發(fā)油、姜黃素類、生物堿等。藥理學(xué)研究表明，溫郁金具有抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、抗病毒、保護心血管系統(tǒng)、保護神經(jīng)、抗氧化、保肝、細胞毒等作用。總結(jié)溫郁金的主要化學(xué)成分和藥理學(xué)作用的研究進展，以期為溫郁金的進一步開發(fā)研究和合理用藥提供參考。

溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling是姜科姜黃屬多年生草本植物，其主產(chǎn)地為浙江瑞安，是“浙八味”之一，始載于《藥性論》，列為中品。溫郁金有塊根、主根莖、側(cè)根莖3個藥用部位，不同的藥用部位經(jīng)加工變成不同的中藥飲片，其干燥塊根稱“溫郁金”，具有疏肝解郁、行氣祛瘀、利膽退黃的功效，用于月經(jīng)不調(diào)、肝炎、肝硬化、膽囊炎、心絞痛、癲癇、精神分裂癥等；其干燥主根莖稱“溫莪術(shù)”，具有破血散氣、消積等功效，用于閉經(jīng)、痛經(jīng)、癥積等；其側(cè)根莖稱“片姜黃”，具有行氣破瘀、通經(jīng)絡(luò)等功效，用于風(fēng)濕痹痛，心腹積痛、胸脅疼痛，經(jīng)閉腹痛，跌打損傷等血瘀氣滯的癥候。這3種藥材均被收錄在《中國藥典》2015年版。溫郁金中化學(xué)成分種類繁多，主要有倍半萜類、單萜類、二萜類、姜黃素類、多糖類、甾醇類、生物堿類、樹脂、多肽類、黃酮類等。溫郁金的藥理作用較廣泛，為了對溫郁金的藥用價值進行更好地開發(fā)利用，本文對溫郁金中主要化學(xué)成分和藥理作用研究進展進行綜述。

1 化學(xué)成分

溫郁金中化學(xué)成分種類繁多，主要有倍半萜類、單萜類、二萜類、姜黃素類、多糖類、甾醇類、生物堿類、油樹脂、多肽類等。

1.1 揮發(fā)油

溫郁金揮發(fā)油中的主要化學(xué)成分為萜類，其中倍半萜類數(shù)量最多，也是其主要活性成分。尹國平等通過文獻檢索總結(jié)出溫郁金共有69種萜類，其中倍半萜、單萜、二萜數(shù)量分別為57、6、6種。隨后，又新發(fā)現(xiàn)43個新的倍半萜類，1個新單萜類成分wenyujinin L和1個新的二萜化合物curcumrinol G。萜類按骨架類型分為以下幾類：吉瑪烷型、蒈烷型、愈創(chuàng)木烷、桉烷型、沒藥烷型、欖烷型、蒼耳烷型、拉松烷型、倍半萜二聚體等。馬銀宇等研究發(fā)現(xiàn)溫郁金生品和醋制品中共有11種揮發(fā)性成分，分別為蒎烯、β-蒎烯、樟腦、異龍腦、α-松油醇、5-烯丙基愈創(chuàng)木酚、姜黃素和1-石竹烯等。

1.2 姜黃素類

胡潤淮等統(tǒng)計出溫郁金中已分離鑒定出20種姜黃類化合物，以二苯基庚烴類化合物為主，并含少部分戊烴類化合物。按苯環(huán)上有無羥基可分為酚性、非酚性2類，根據(jù)苯環(huán)上不同基團可分為6類，其中姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素是最為常見的成分。

1.3 生物堿

除四甲基吡嗪外，張安將等在溫郁金中還檢測到另外2種結(jié)構(gòu)不確定的吡嗪生物堿。黃偉分離出1個生物堿類化合物curcuminol I。

1.4 其他

溫郁金中含有阿拉伯糖、果糖、葡萄糖等，近年來，該屬植物的脂多糖及其生物活性引起了廣泛關(guān)注，6分支葡聚糖是其高活性部分，比例較大。溫郁金中的軟脂酸、亞油酸被金建忠通過超臨界CO2萃取法發(fā)現(xiàn)。阿魏酸、咖啡酸、香豆酸和反式肉桂酸在溫郁金側(cè)根莖片姜黃的醋酸乙酯提取物中被發(fā)現(xiàn)。溫郁金中含有錳、鈣、鎂、鐵、鉀等20種微量元素。楊麗珠等發(fā)現(xiàn)具有抗癌、抗衰老、抗氧化功能的硒在片姜黃和郁金中的含量低于莪術(shù)。溫郁金根莖中分離的其他甾體有豆甾醇等。溫郁金根莖中分離的其他化學(xué)成分有巴豆環(huán)氧素、正二十烷酸等。

2 藥理作用

溫郁金的藥理作用主要包括抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、抗病毒、保護心血腦管、影響神經(jīng)系統(tǒng)、保護腎臟、抗氧化、終止妊娠與抗早孕、保肝、細胞毒、抗抑郁、抗糖尿病作用。

2.1 抗腫瘤

大量臨床實踐表明溫郁金對多種癌癥有較好的治療作用，如肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等。β-欖香烯、δ-欖香烯、蓬莪術(shù)二烯是溫郁金中抗腫瘤活性成分。以β-欖香烯為主要活性成分的β-欖香烯乳注射液在1995年就被國家批準為二類抗癌新藥。溫郁金和其與黃芪提取物在體內(nèi)體外均有抗癌活性，作用機制與增加CD34的表達和降低HIF1a的表達有關(guān)，進而促進肝細胞癌腫瘤源性內(nèi)皮細胞血管正?；?。黨寧發(fā)現(xiàn)溫郁金二萜類化合物C能誘導(dǎo)人肝癌Hep G-2細胞發(fā)生凋亡，其機制與通過上調(diào)caspase-3和PARP(89KD）的表達有關(guān)。景釗等研究發(fā)現(xiàn)25～100 mg/L溫郁金提取物對人食管癌TE-1細胞生長均有抑制作用，其抗腫瘤作用與調(diào)控多層次的基因表達改變有關(guān)，主要涉及基因的信號傳導(dǎo)、細胞周期、凋亡或分化調(diào)節(jié)等。Yang等發(fā)現(xiàn)溫郁金提取物能增強阿霉素誘導(dǎo)的MCF-7/ADR細胞凋亡，下調(diào)P-糖蛋白基因的表達，進而逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性。Liu等發(fā)現(xiàn)用溫郁金提取物合成的金納米顆粒能誘導(dǎo)A498腎癌細胞系凋亡，起到抗癌作用。董芳蕊研究發(fā)現(xiàn)溫莪術(shù)提取物中莪術(shù)醇在體內(nèi)外實驗中均有抗腫瘤作用，通過作用于ROS/JNK信號通路引起肺癌細胞凋亡，且能將細胞阻滯在G2/M期，進而抑制細胞增殖。秦洛宜研究發(fā)現(xiàn)郁金提取物能抑制人胃癌細胞的增殖，具有抗腫瘤作用。

2.2 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

莪術(shù)油、莪術(shù)烯、郁金二醇、蓬莪術(shù)環(huán)二烯、二萜類化合物是溫郁金中抗炎、鎮(zhèn)痛的主要活性成分。研究表明，溫郁金化合物抑制脂多糖誘導(dǎo)的IκBα活化來實現(xiàn)抗炎作用。裘關(guān)關(guān)等發(fā)現(xiàn)溫郁金醋酸乙酯提取物對急性炎癥有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，且有一定的劑量相關(guān)性，其作用機制與抑制TNF-α有關(guān)。實驗發(fā)現(xiàn)，溫郁金能提高熱板實驗中小鼠的痛閾值，有止痛作用。王潔等發(fā)現(xiàn)溫莪術(shù)對小鼠有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。溫郁金提取物中欖香烯能緩解患者的癌性疼痛，可以改善嗎啡PCIA泵治療難治性癌痛的臨床療效。Xie等發(fā)現(xiàn)溫郁金提取物中β-欖香烯能調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子NF-κB、STAT3，進而抑制炎癥和腫瘤的進一步發(fā)展。Dong等從溫郁金中分離出的倍半萜類化合物curcumolide通過抑制NF-κB和炎癥因子的產(chǎn)生，對炎癥性疾病有治療作用。

2.3 抗病毒

揮發(fā)油類、姜黃素類成分是溫郁金抗病毒的主要活性成分。Dong等從溫郁金中分離出的倍半萜類化合物中有11個化合物都對甲型流感病毒有體外抗病毒活性。溫郁金對流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、人類免疫缺陷病毒有顯著的抗病毒作用，且其可能對新型冠狀病毒肺炎有一定的治療作用，其抗病毒機制與其能抑制病毒NP蛋白、調(diào)控PI3K/Akt/m TOR信號通路有關(guān)。

2.4 對心血管系統(tǒng)作用

β-欖香烯、莪術(shù)醇、姜黃素和莪術(shù)二酮等是溫郁金中改善血液循環(huán)、調(diào)節(jié)心血管功能的主要活性成分。郁金通過LDLR、CALM1、APOB、LPL、APOB等基因調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、血漿脂蛋白、血小板活化、氧化應(yīng)激、凋亡過程發(fā)揮清心涼血的功效。蔣浩等研究發(fā)現(xiàn)郁金70%乙醇提取物能明顯抑制兔體內(nèi)血小板的聚集，有明顯的活血化瘀作用。Hao等研究發(fā)現(xiàn)溫郁金能改善大鼠的急性血瘀，主要與改善脂質(zhì)代謝和氨基酸代謝有關(guān)。袁瑋等總結(jié)發(fā)現(xiàn)溫郁金中的莪術(shù)醇能延長凝血時間，莪術(shù)二酮有抗血小板聚集、抗血栓和抗凝血作用。郁金中的姜黃素類、倍半萜類成分能有效地舒張血管，而多糖類成分則具有收縮血管的作用。

2.5 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

揮發(fā)油和姜黃素是溫郁金對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用的主要活性物質(zhì)。王雅彬等研究發(fā)現(xiàn)溫郁金提取物能改善對β-淀粉樣蛋白所致阿爾茨海默病小鼠學(xué)習(xí)記憶功能。溫郁金揮發(fā)油可顯著增加阿爾茲海默病模型小鼠的自發(fā)交替反應(yīng)率，改善海馬區(qū)神經(jīng)元細胞排列紊亂、水腫等現(xiàn)象，減少神經(jīng)元死亡，發(fā)揮改善β-淀粉樣蛋白致阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用，其機制是與上調(diào)PI3K/AKt信號通路磷酸化水平有關(guān)。溫郁金中的姜黃素有神經(jīng)保護作用，對于創(chuàng)傷性腦損傷的保護作用可能與其激活Nrf2通路、增加抗氧化酶活性有關(guān)。

2.6 腎臟保護作用

劉張紅等發(fā)現(xiàn)溫莪術(shù)可延緩單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)纖維化，能夠降低實驗大鼠尿24 h蛋白定量、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶的排泄量，效果與氯沙坦相當，起到腎保護作用。郁金中的姜黃素對腦、心、肝、肺、腎、胃腸等多器官損傷有保護作用。

2.7 抗氧化作用

莪術(shù)油是溫郁金抗氧化的主要活性成分。溫郁金中倍半萜類化合物有抗脂質(zhì)過氧化的作用。郁金醇提物具有抗氧化應(yīng)激活性，對內(nèi)皮損傷具有保護作用。溫郁金提取液可抑制輻射所致脂類過氧化，且其抗氧化活性比維生素E更強。

2.8 終止妊娠與抗早孕作用

溫郁金抗早孕的作用與其所含蛋白質(zhì)和氨基酸有關(guān)。ig或sc溫郁金水煎劑和煎劑乙醇沉淀物水溶液對小鼠早、中、晚期妊娠和家兔早期妊娠均有顯著的終止作用，但口服無效，且無雌激素和抗雌激素活性。片姜黃具有終止動物妊娠作用，其抗早孕成分可能為蛋白質(zhì)和氨基酸。

2.9 保肝作用

溫郁金發(fā)揮保肝作用主要與其所含的揮發(fā)油有關(guān)。溫郁金注射液可保護肝細胞，促進肝組織再生。溫郁金注射液可通過誘導(dǎo)肝臟微粒體細胞色素P450增強肝臟的解毒作用，增強肝臟抗脂質(zhì)過氧化能力，從而發(fā)揮保肝作用。溫郁金生品通過阻斷TGF-TGF/Smad信號通路、上調(diào)MMP-2/TIMP-1比值調(diào)節(jié)肝纖維化而達到保肝作用。

2.10 細胞毒作用

溫郁金中分離出的二萜化合物curcuminol D、curcuminol E對HL-60、K562細胞均具有細胞毒活性；溫郁金的根分離出的姜黃素類成分和桂莪術(shù)內(nèi)酯能抑制HL-60、Hep G2、K562、KB、MCF-7細胞，具有很強的細胞毒作用。

2.11 抗抑郁作用

溫郁金水提物可以改善卒中后抑郁癥大鼠的自發(fā)探索行為，提高大鼠對獎賞行為的反應(yīng)性，其機制可能與促進大鼠海馬區(qū)血管新生、改善卒中后抑郁癥有關(guān)。溫郁金中的活性成分姜黃素有抗抑郁作用，其作用與甘油磷脂代謝、亞油酸代謝、戊糖和葡糖醛酸酯和醚脂代謝有關(guān)。

2.12 抗糖尿病作用

倍半萜是溫郁金抗糖尿病的主要活性物質(zhì)。溫郁金石油醚提取物具有顯著增加細胞葡萄糖消耗的作用，從具體化合物來看，吉馬烷型倍半萜抗糖尿病活性較佳，螺內(nèi)酯型次之，愈創(chuàng)木烷型也有一些抗糖尿病活性。研究發(fā)現(xiàn)溫郁金中新型倍半萜化合物curcumolide能減輕糖尿病視網(wǎng)膜血管通透性和白斑淤積，降低TNF-α和ICAM-1在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的過表達，其作用與其抑制p38MAPK/NF-κB通路有關(guān)。

3 小結(jié)與展望

藥理研究表明，溫郁金提取物具有抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒等藥理活性。揮發(fā)油和姜黃素類成分是溫郁金中主要的化學(xué)成分，所以深入的化學(xué)成分和藥理活性研究將有助于揭示溫郁金發(fā)揮臨床療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制。近年來雖然溫郁金相關(guān)的新化合物報道漸增，但新化合物相關(guān)的藥理活性報道卻相對較少，因此在新成分的發(fā)現(xiàn)、確認和藥理活性的篩選、評價方面值得進一步深入研究。因此，明確活性成分及其藥理作用對溫郁金的開發(fā)、指導(dǎo)合理用藥具有重要意義。

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