丹參具有活血化瘀功效，是臨床常用的一種中藥。丹參的活性成分主要為丹參酮類和酚酸類化合物。丹參藥理活性廣泛，臨床主要用于治療心腦血管疾病?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)丹參還具有保護(hù)臟器、抗纖維化、抗菌抗炎、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。本文主要對丹參化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了綜述，為今后進(jìn)一步研究和應(yīng)用提供參考。

丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia Miltiorrhiza Bunge的干燥根及根莖，性微寒、味苦。中醫(yī)常用作活血化瘀藥，有活血通經(jīng)、除煩清心、涼血消腫、祛心腹刺痛和癰腫丹毒之功效。

1 化學(xué)成分研究

丹參的化學(xué)成分主要分為兩大類：脂溶性二萜醌類化合物和水溶性酚酸類成分。此外，還有多糖類、黃酮類、甾體類等成分。

1.1 脂溶性成分

1.1.1 鄰醌型的丹參酮類二萜

這類化合物在丹參中的含量較高，且有較強(qiáng)的藥理活性。該類化合物主要有：丹參酮ⅡA、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、丹參新酮、、二氫丹參酮Ⅰ、次甲丹參酮、準(zhǔn)丹參酮、丹參甲酯、紅根草鄰醌、丹參二醇、紫丹參甲素、紫丹參乙素、紫丹參丙素、紫丹參丁素、紫丹參戊素、紫丹參己素等。

1.1.2 對醌型的羅列酮類二萜

這類化合物在丹參中的量很低，主要有異丹參酮Ⅰ、異丹參酮ⅡA、異丹參酮ⅡB、異隱丹參酮、異二氫丹參酮Ⅰ、7A-乙氧基羅列酮、丹參新醌甲、丹參新醌乙、丹參新醌丙、丹參新醌丁等。

1.1.3 其他類型的二萜

該類化合物種類少且量低，主要有丹參螺旋內(nèi)酯、新隱丹參酮、鼠尾草卡偌醇、阿羅卡二醇等。

1.2 水溶性成分

酚酸類成分具有良好的藥理活性，主要有原兒茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J，丹參素，迷迭香酸，紫草酸，咖啡酸，四甲基丹酚酸F，異丹酚酸C等。

1.3 其他成分

丹參中還含有多糖類、黃酮類、甾體類等成分。

2 藥理作用研究

現(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有保護(hù)心血管系統(tǒng)，神經(jīng)保護(hù)作用，呼吸系統(tǒng)保護(hù)作用，腎損傷保護(hù)作用，保肝，抗纖維化，抗炎，抗氧化，抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。

2.1 對心血管系統(tǒng)的作用

2.1.1 對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

血管內(nèi)膜能維持血管的正常功能，病理狀態(tài)時(shí)，血液中的炎性因子和自由基等因素造成血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙并促進(jìn)血管疾病的發(fā)展。丹參素能減少脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中丙二醛的量，升高谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，抑制H2O2處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中CRL-1730細(xì)胞株的凋亡，提高NO水平，抑制乳酸脫氫酶的釋放，證明丹參素能降低自由基和炎癥因子等對細(xì)胞的損傷，從而通過抗炎、抗氧化、抗凋亡等機(jī)制保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞并維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。丹參酮ⅡA能阻斷或抑制血管緊張素-2對血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶及NO的負(fù)性表達(dá)，并能降低血管內(nèi)皮細(xì)胞Ca2+含量，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

2.1.2 抗心律失常

楊萍等實(shí)驗(yàn)研究表明丹參酮ⅡA能升高心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平，降低心肌組織缺血修飾白蛋白水平，減輕大鼠心肌損傷，并顯著降低心律失常評分，從而起到保護(hù)心臟，抗心律失常的作用。

2.1.3 減輕缺血再灌注損傷

李浩等發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能顯著降低NO水平，一氧化氮合酶及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的活性，抑制神經(jīng)元損傷，減輕大鼠缺血再灌注腦損傷。

2.1.4 抗動脈粥樣硬化

丹參提取物主要通過調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、改善局部微循環(huán)、降低血管內(nèi)皮損傷及抗血小板聚集，從而改善動脈粥樣硬化。盧德趙等通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究了丹參酮ⅡA對巨噬泡沫細(xì)胞膽固醇平衡的影響，若細(xì)胞內(nèi)膽固醇平衡被破壞，會引起膽固醇酯大量累積，造成巨噬細(xì)胞泡沫化，導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變，研究表明丹參酮ⅡA能誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞中氧化物酶體增殖劑激活受體α、肝臟X受體α和三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1的表達(dá)，顯著抑制泡沫細(xì)胞的形成，降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯與總膽固醇的比值，減少胞內(nèi)脂質(zhì)累積，促進(jìn)膽固醇外排，能顯著改善動脈粥樣硬化。

2.1.5 抗高血壓

高血壓是一種常見慢性病，容易引發(fā)糖尿病、肥胖、高血脂、內(nèi)皮功能障礙和動脈肥大等。Wang D等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)丹參素可通過NO/內(nèi)皮型一氧化氮合酶非依賴途徑增加內(nèi)皮細(xì)胞中環(huán)氧合酶-2的基因表達(dá)和前列環(huán)素的產(chǎn)生，抑制血管平滑肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流、部分開放K+通道，促進(jìn)血管舒張，從而改善高血壓。

2.1.6 抗血栓

血栓形成能誘發(fā)心腦血管疾病，丹參具有活血化瘀功效，可以有效抑制血栓形成，防治心腦血管疾病，降低其發(fā)病率。丹參素能顯著減少凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集,其分子機(jī)制是通過抑制血小板蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶ERp57和整合素αⅡbβ3的相互作用，降低凝血因子7的活性，從而抑制血栓的形成。丹酚酸A能增加血小板中環(huán)磷酸腺苷的含量，降低血液粘度，顯著抑制凝血酶、腺苷二磷酸、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，但不影響凝血功能，具有明顯的抗血栓活性。

綜上所述,丹參通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗心律失常、減輕心肌缺血再灌注損傷、抗動脈粥樣硬化、抗高血壓、抗血栓等藥理活性,起到保護(hù)心腦血管的作用。臨床上丹參可用于心力衰竭、心絞痛、冠心病、高血壓、高血脂、腦供血不足、腦卒中、腦梗死的預(yù)防和治療。

2.2 神經(jīng)保護(hù)作用

陳廣斌等研究發(fā)現(xiàn)丹參素對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷有神經(jīng)保護(hù)作用，它能顯著降低腦組織中一氧化氮合酶(NOS)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)的含量，抑制NO的產(chǎn)生，從而起到保護(hù)腦神經(jīng)的作用。丹參酮能明顯減少大鼠腦組織缺血面積，顯著抑制腦缺血引起的腦細(xì)胞損傷，表明丹參酮對腦神經(jīng)有良好的保護(hù)作用。

2.3 呼吸系統(tǒng)保護(hù)作用

臨床上丹參制劑可以用于防治慢性肺心病、低氧性肺動脈高壓癥等呼吸系統(tǒng)疾病，療效顯著。鄭先科等研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參注射液能顯著降低低氧性肺動脈高壓家兔的肺血管阻力，升高動脈血的氧分壓，增加每搏輸出量及心排血量，從而改善心肺功能。

2.4 腎損傷保護(hù)作用

羅季安等實(shí)驗(yàn)研究了丹參制劑對膽汁誘導(dǎo)的大鼠早期腎損傷的影響，結(jié)果表明，丹參制劑可以使尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶及血肌酐含量降低，提高肌酐清除率，減少近曲小管上皮細(xì)胞壞死數(shù)目，從而減輕腎臟損傷病理改變和保護(hù)腎功能。高卉等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹參可降低梗阻性黃疸大鼠血清總膽紅素、直接膽紅素、尿素、肌酐及血漿內(nèi)皮素-1的水平，顯著減輕腎病理損傷，改善腎功能指標(biāo)，表明丹參對腎功能損傷有明顯的保護(hù)作用。

2.5 保肝作用

丹參對脂質(zhì)過氧化、四氯化碳、D-半乳糖胺等引起的肝損傷具有顯著的保護(hù)作用。丹參的保肝作用包括抑制肝硬化發(fā)展、減輕肝細(xì)胞形態(tài)的損傷，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)等。Zhang W H等用大鼠肝臟體外灌流的方法，用0.12%的四氯化碳灌流1h，可使肝細(xì)胞排列紊亂，變性，肝索萎縮，流出液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯增加。當(dāng)灌流液加入0.15%的丹參提取液后進(jìn)行灌流，肝臟損害程度明顯得到改善且ALT沒有顯著增加。

2.6 抗氧化

丹參酮ⅡA通過清除脂類自由基從而抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)保護(hù)DNA，使DNA加成物的合成受到抑制，從而達(dá)到減少細(xì)胞毒性的作用。黃治森等研究發(fā)現(xiàn)丹參水溶性提取物能顯著抑制Fe2+-半胱氨酸和維生素C-NADPH系統(tǒng)引起的大鼠腎、肝、腦微粒體的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，消除超氧陰離子，抗氧化活性明顯強(qiáng)于維生素E。

2.7 抗腫瘤

丹參在抗腫瘤研究方面，以菲醌結(jié)構(gòu)為特點(diǎn)的丹參酮IIA和隱丹參酮研究較多。丹參酮類通過抑制細(xì)胞增殖、調(diào)控細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成、改變線粒體膜電位、調(diào)節(jié)信號通路、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等方面發(fā)揮抗腫瘤作用。丹參對多種腫瘤細(xì)胞如肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、宮頸癌等均具有顯著的抗腫瘤活性。姜紅等實(shí)驗(yàn)研究表明隱丹參酮能通過降低Pak1/ERK信號傳導(dǎo)，下調(diào)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116中Bcl-2蛋白表達(dá)，上調(diào)Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)，抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，降低其活性，促使其凋亡，使細(xì)胞阻滯在G2/M期，但對正常結(jié)腸上皮細(xì)胞的毒性作用輕微。孫巖巖等發(fā)現(xiàn)丹參酮可誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞Hep G2、Hep3B凋亡，抑制其增殖，將細(xì)胞停滯在G0/G1期，通過抑制VEGF/VEGFR信號通路并降低相關(guān)蛋白表達(dá)水平，達(dá)到阻止肝癌細(xì)胞侵襲和遷移的作用。董伯升等實(shí)驗(yàn)研究表明丹參酮ⅡA能抑制荷骨肉瘤裸鼠的腫瘤生長，通過激活抑制因子Dkk-1，降低Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-2表達(dá)，抑制可溶性血管黏附分子-1表達(dá)，證明丹參酮ⅡA具有抗骨肉瘤的活性。此外，Wang XY等研究發(fā)現(xiàn)丹參多糖(SMP)具有多種抗氧化活性，能y誘導(dǎo)人結(jié)直腸癌Lo Vo細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞周期停滯在S期，并提高細(xì)胞內(nèi)活性氧壓，可開發(fā)成一種低毒性的天然抗腫瘤藥物。

2.8 抗纖維化作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參中的丹參酮類和丹參酚酸類成分具有抗炎、抗氧化、促進(jìn)纖維蛋白降解、抑制膠原纖維產(chǎn)生和抑制細(xì)胞增殖等多方面作用，能有效防治肝、肺、腎間質(zhì)、心肌、腹膜纖維化以及其他纖維化疾病。丹參酮IIA能抑制肝纖維化大鼠肝細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，減輕肝臟缺氧缺血癥狀并改善其微循環(huán)，從而達(dá)到抗肝纖維化的作用。丹參酮IIA通過激活Nrf2/Nox4信號通路，抑制Nox4蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)Ho-1、Nqo1和Nrf2蛋白表達(dá)，有效緩解脂多糖引發(fā)的肺纖維化。長期腹膜透析易引發(fā)腹膜纖維化并發(fā)癥，丹參素能抑制人腹膜間皮細(xì)胞中I型膠原及纖維黏連蛋白表達(dá)而發(fā)揮抗腹膜纖維化的作用。

2.9 抗炎抗菌作用

韓浩倫等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有抗炎作用，這些作用包括抑制炎癥介質(zhì)和改善炎癥狀態(tài)。丹參可以明顯改善機(jī)體細(xì)胞因子放大反應(yīng)和微炎癥這兩種狀態(tài)，其是通過抑制細(xì)胞對IL-1、IL-6和TNF-α等炎癥介質(zhì)的釋放環(huán)節(jié)使機(jī)體產(chǎn)生抗炎作用。張白嘉等研究發(fā)現(xiàn)丹酚酸B具有抗炎作用，可能與其抑制腹腔多核白細(xì)胞的白三稀生成及5-脂加氧酶活性的作用有關(guān)。

房其年等通過體外抑菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹參酮類對金黃色葡萄球菌及耐藥菌株和人型結(jié)核桿菌有很好的抗菌活性。丹參也能抑制真菌繁殖，同時(shí)可減輕已感染組織的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)宿主免疫功能，通過多個(gè)方面的作用來促進(jìn)組織器官恢復(fù)、維持正常生理功能，可用于治療真菌感染性疾病。朱艷琴等發(fā)現(xiàn)丹參水煎劑(1∶3)中總丹參酮成分對于部分皮膚真菌具有良好的抑制作用。此外，實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參具有良好的抗雄性激素作用、抑制痤瘡丙酸桿菌作用、較強(qiáng)的抑制皮脂腺增生作用。

2.1 0 免疫調(diào)節(jié)

丹參主要是通過對免疫細(xì)胞、抗體、免疫復(fù)合物及細(xì)胞因子的作用而發(fā)揮對免疫應(yīng)答的雙向內(nèi)調(diào)節(jié)作用。丹參素對LPS刺激下大鼠肝巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子有明顯抑制作用，丹參酮Ⅱa對人白細(xì)胞的游走趨化有明顯的抑制作用。丹酚酸B可以顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬作用、肝脾指數(shù)和廓清指數(shù)，從而增強(qiáng)其非特異性免疫功能。此外，研究發(fā)現(xiàn)丹參多糖也具有顯著的免疫調(diào)節(jié)活性，丹參多糖能顯著增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，刺激淋巴細(xì)胞增殖，提高二硝基氟苯所致的小鼠胸腺指數(shù)，抑制血管通透性的增加及耳腫脹，下調(diào)細(xì)胞因子IL-1β、人白細(xì)胞干擾素α及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶m RNA的表達(dá)，說明丹參具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能。

2.1 1 其他作用

丹參還具有抗?jié)儭⒖拱滩〔《?、抗抑郁、降尿酸等作用。丹參素能快速清除潰瘍部分壞死組織，增強(qiáng)細(xì)胞的再生能力，修復(fù)胃黏膜，降低胃部氫離子的逆擴(kuò)散，具有加快潰瘍愈合效果。彭宗根等研究了丹參的復(fù)合有效部位的抗艾滋病病毒1型(HIV-1)的活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參提取物對HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶都有明顯的抑制作用且毒性較小，能多功能多環(huán)節(jié)地抑制艾滋病病毒。石翠格等研究發(fā)現(xiàn)丹參素鈉能明顯縮短小鼠的懸尾不動時(shí)間和大鼠/小鼠強(qiáng)迫游泳不動時(shí)間，并能保護(hù)PC12神經(jīng)細(xì)胞，抗抑郁功效顯著，療效與經(jīng)典抗抑郁藥物阿米替林相當(dāng)，且不良反應(yīng)少。劉艷等實(shí)驗(yàn)研究丹參醇提物具有顯著降低小鼠血清尿酸的作用，其作用途徑主要為促進(jìn)尿酸排泄，為開發(fā)治療高尿酸血癥、痛風(fēng)藥物提供臨床依據(jù)。

3 結(jié)語

丹參是一味中醫(yī)藥臨床常用的活血化瘀的要藥，目前臨床主要用于月經(jīng)不調(diào)，子宮出血，經(jīng)閉經(jīng)痛等婦科疾病及各種心血管疾病?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)丹參藥理活性廣泛，還具有神經(jīng)保護(hù)作用、呼吸系統(tǒng)保護(hù)作用、腎損傷保護(hù)作用、保肝、抗纖維化、抗菌抗炎、抗氧化、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，為后續(xù)開發(fā)丹參其他臨床用途及保健功能的藥物提供理論支持。雖然丹參藥理作用廣泛，但是還需要從循證醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)等更深入地研究其藥理作用機(jī)制，以便更好地為其臨床應(yīng)用提供理論支持。

聲明：本文所用圖片、文字來源《廣東化工》2021年第1期，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

相關(guān)鏈接：丹參，丹參新酮，紫草酸，纖維蛋白