7、大分子DNA和RNA的代謝與營養(yǎng)

膳食DNA在胃腸道降解為較短的DNA片段和單個核苷，主要以單個核苷和堿基形式被攝取，但即使是幾百堿基對的膳食DNA片段也被發(fā)現(xiàn)能穿過腸屏障進入血流。2013年Johannessen等研究DNA片段(633bpPCR產物)轉運進入Caco-2細胞的情況，結果表明，DNA片段通過吸附性內吞作用和囊泡介導而轉運到Caco-2細胞中，并且DNA結合蛋白參與了這一過程。還發(fā)現(xiàn)，在Caco-2細胞問的DNA轉運不與脫氧寡核苷酸、巖藻聚糖、肝素、硫酸肝素和硫酸右旋糖酐競爭，而線性化質粒DNA則將DNA片段的轉運減少約2倍。作者提出假設，認為這種轉運機制在免疫系統(tǒng)中可能有作用。

從1990年代開始，以松永政司為代表的日本學者對于魚精中的DNA進行了大量研究，并以魚精蛋白和魚精DNA為原料開發(fā)出了相應的功能食品。認為魚精DNA和魚精蛋白具有提高免疫力、減肥、抗氧化、美容、增發(fā)等功能。但是由于有些研究所用的原料中含有魚精蛋白和魚精DNA兩種組分，具體是否由DNA起主要作用不是很明確。但對于精母細胞等對脫氧核糖核苷酸需求旺盛的細胞，補充DNA有明顯的效果。

8、其他核酸營養(yǎng)的相關研究

1996年，Boza等通過喂養(yǎng)懷孕小鼠，研究了膳食和從頭合成的核苷酸在體內核糖核酸合成中的作用，進一步驗證了膳食堿基和核糖參與補救途徑，并發(fā)現(xiàn)膳食尿苷比嘌呤核苷的利用率更高。2000年Leite等研究發(fā)現(xiàn)，同時供應多不飽和脂肪酸和核苷酸有利于逆轉脂質代謝異常。在肝硬化實驗模型中，飲食中同時含有長鏈多不飽和脂肪酸和核苷酸，可使腸內積累的[H-3]花生四烯酸減少，而在肝臟和血漿中有所增加。2004年Yokoyama等發(fā)現(xiàn)，無核苷酸飲食中添加核苷可抑制非腫瘤性病變的發(fā)生，如淀粉樣變，而不會促進CF-252輻射誘發(fā)的癌變。

2013年Ostojic等通過對30名健康男性的臨床實驗，研究了含服核苷酸(50mg/d，共14d)對耐力表現(xiàn)和免疫反應的影響。與安慰劑組相比，服用核苷酸使耗竭時問、血清免疫球蛋白A和NKC細胞毒性活性均顯著升高，認為口服核苷酸對于高活動量的男性的能量代謝和免疫刺激等有益。2013年Riera等的研究結果表明，在4周內補充核苷酸類產品可以抵消寒冷環(huán)境下的劇烈運動對免疫功能的損害。

脫氧核糖磷酸醛縮酶(DERA)將2-脫氧-口核糖-5-磷酸轉化為甘油醛-3-磷酸和乙醛。2014年Salleron等的研究揭示了具有DERA(主要表達于肺、肝和結腸)活性的肝細胞通過脫氧核苷降解產生能量來減少或延遲應激誘導的損傷。此外，DERA的表達被證明允許無法生產ATP的細胞利用細胞外脫氧肌苷來維持ATP水平。根據1996年以來的核苷酸營養(yǎng)功能研究所用實驗模型及作用機制分類匯總為表1。可以看出，核苷酸的攝入可能關系到人體健康的各個方面，對于細胞的生長、發(fā)育以及維持新陳代謝平衡有著重要作用。
 

RNA一般從酵母中提取，而DNA主要從鮭魚魚白中提取，日本的年產量達數(shù)百噸。松永政司等將DNA作為過濾材料用于除去環(huán)境中的污染物等。李敬等也將DNA和殼聚糖等作為材料用于包載蝦青素等活性物質。另外，梁興國等深入研究了大分子核酸在消化道內的分解代謝。安然等詳細研究了胃中的酸性條件對于DNA脫嘌呤的影響，如在pH-2的條件下，37℃反應2h，可使約7％的嘌呤堿基脫落。嘌呤堿基可以在腸道內為腺苷脫氨酶所分解，可能是因為人體避免造成體內嘌呤代謝的紊亂，盡量在代謝后以核苷的形式吸收。董平等的研究顯示，胃蛋白酶在胃液中能夠分解DNA和RNA，提出了核酸代謝起始于胃的觀點，打破了認為核酸的分解代謝源于小腸的傳統(tǒng)認識。也有研究表明，口腔也會分泌相應的核酸酶分解核酸，但這可能主要是起破壞核酸的作用，以避免病菌病毒核酸的入侵。

9、核酸營養(yǎng)的相關爭議

盡管科學家們相信NAS的正面作用，但相關爭議并沒有平息。比如，對于痛風患者NAS的攝入一般會增加血液中尿酸濃度，但沒有核酸代謝疾病的正常人攝入NAS過多是否會引起痛風?對于我們每一個人，什么樣的階段和什么情況下需要額外補充核苷酸?大分子DNA和RNA(如MicroRNA)的片段是否會廣泛被人體吸收，并在人體內發(fā)生作用?攝入的外源基因的信息是否會影響生物體的基因并遺傳給下一代?tRNA等含有的修飾堿基是否體內可以合成?這些問題都需要深入而全面的研究才有可能回答。

最近，新的爭議還在不斷產生。如煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)補充劑作為一種長壽保健品已經在市場上銷售，并日益受到追捧，可能有上百億美元正在進入該領域。但有研究機構發(fā)現(xiàn)吸收NAD+可能會刺激腫瘤細胞生長，并認為其抗衰老的功效可能是建立在促進腫瘤發(fā)展的情況下產生的。因此，我們應慎重考慮其潛在的致癌等副作用，謹慎使用。

我們也必須注意到，一方面NAS可以作為體內合成大分子核酸的材料(“宏量營養(yǎng)素”)，另一方面也可以作為類似于激素或維生素等的功能分子，調節(jié)體內的生物化學反應。人體的代謝與營養(yǎng)作用是一個復雜的系統(tǒng)，目前還遠未達到能夠對任何一個營養(yǎng)學問題進行全面解答的水平，需要繼續(xù)利用先進技術和大數(shù)據處理等新手段進行研究。NAS同其他生物分子一樣，一方面對于人體具有重要的營養(yǎng)作用；另一方面，如果使用不當則可能對人體無益甚至有害。所有的爭議大多源于商業(yè)利益或產生了顛覆性的新觀點，而在核苷酸領域也是如此。只有加大相應的科研投入和更多的科研人員潛心研究，才可能盡量排除商業(yè)利益等的誘惑，真正全面深入認識NAS的代謝、調控及營養(yǎng)作用等。

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