1.1梔子

梔子為茜草科植物梔子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實(shí)，具有瀉火除煩、清熱利濕等功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，梔子具有抗炎、降血脂、利膽、保肝等作用。梔子的主要化學(xué)成分包括環(huán)烯醚萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、二萜類(lèi)、三萜類(lèi)、三萜皂苷類(lèi)和揮發(fā)油等，而梔子苷等環(huán)烯醚萜類(lèi)是其主要的特征性成分，也是主要活性成分。梔子具有保肝利膽的作用，可用于治療酒精性肝病。用梔子水提醇沉液干預(yù)醉酒的小鼠，發(fā)現(xiàn)梔子具有醒酒作用，能夠降低小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等指標(biāo)，減輕醉酒小鼠肝細(xì)胞脂肪變性，緩解炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，顯著改善肝組織病理學(xué)改變，對(duì)酒精性肝損傷小鼠具有一定的肝保護(hù)作用。

梔子苷和梔子油是梔子中主要的活性成分，梔子油能夠降低急性酒精性肝損傷小鼠血清中AST、ALT、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）和三酰甘油（TG）水平，通過(guò)改善肝臟組織氧化應(yīng)激標(biāo)志物的表達(dá)，提高抗氧化酶體系的活性，抵抗酒精引起的氧化應(yīng)激水平；下調(diào)TNF-α的表達(dá)，減少炎癥的發(fā)生，顯著改善肝細(xì)胞脂肪變性和死亡。梔子苷能夠通過(guò)增強(qiáng)過(guò)氧化物酶體的轉(zhuǎn)錄活性和肝細(xì)胞的核因子1α和4α的表達(dá)，緩解肝臟脂質(zhì)蓄積，顯著改善酒精性大鼠肝臟組織病理學(xué)改變，減輕酒精性大鼠肝臟脂肪變性和肝損傷。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，梔子苷還能夠降低酒精誘導(dǎo)的急性酒精性肝損傷小鼠血清生物標(biāo)志物AST、ALT的含量，通過(guò)提高肝臟抗氧化酶谷胱甘肽（GSH）、GSH-Px的活性，增加銅、鋅的超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）和CATmRNA及蛋白的表達(dá)來(lái)抵抗酒精引起的肝臟氧化應(yīng)激損傷，從而防止急性酒精性肝損傷。

1.1 枳椇子

枳椇子被稱(chēng)為東方葡萄樹(shù)，已經(jīng)成為天然保健品和功能食品。枳椇子是鼠李科植物枳椇HoveniaacerbaLindl、北枳椇HoveniadulcisThunb或毛果枳椇HoveniatrichocarpaChunetTsiang的成熟種子，具有清熱利尿、止渴除煩、解酒毒等功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，枳椇子能加速酒精代謝，具有保護(hù)肝臟、抗氧化、抗菌和抗糖尿病的作用。其主要化學(xué)成分為黃酮類(lèi)（如山柰酚、槲皮素、二氫槲皮素、柚皮素、楊梅素、二氫楊梅素等）、三萜皂苷類(lèi)（如黑麥草堿和異歐鼠李堿）、生物堿類(lèi)（如枳椇堿A、枳椇堿B）等。研究發(fā)現(xiàn)，枳椇子醇提物能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸-肝軸功能，顯著逆轉(zhuǎn)酒精導(dǎo)致的腸道菌群的改變，恢復(fù)腸屏障功能，降低腸道對(duì)內(nèi)毒素的吸收；抑制Toll樣受體4（TLR4）信號(hào)通路及其下游炎性介質(zhì)的釋放，顯著改善酒精誘導(dǎo)的大鼠慢性酒精性肝損傷。枳椇子的水提物能夠通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸的β氧化和抑制脂質(zhì)的生成；通過(guò)抑制髓樣分化因子（Myd88）、TNF-α和核轉(zhuǎn)錄因子κB（NFκB）等炎性因子的產(chǎn)生和釋放，從而改善酒精誘導(dǎo)的大鼠肝臟脂質(zhì)蓄積和炎癥反應(yīng)。枳椇子中的二氫槲皮素能夠增加LKB1/AMPK的磷酸化，下調(diào)脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）和乙?；o酶A羧化酶（ACC）的表達(dá)，減少P2x嘌呤受體7（P2x7R）和NOD樣受體3（NLRP3）的表達(dá)，抑制caspase-1的裂解，從而抑制IL-1β的產(chǎn)生和釋放，顯著改善酒精性脂肪肝體內(nèi)外模型的肝細(xì)胞脂肪蓄積和炎癥反應(yīng)。此外，枳椇子中的楊梅素和二氫楊梅素能夠通過(guò)AMPK/SREBP1-c通路，抑制脂肪酸合成相關(guān)蛋白FAS等的表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥相關(guān)因子的產(chǎn)生和釋放，減輕酒精誘導(dǎo)的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累和炎癥反應(yīng)。研究表明，二氫楊梅素主要是通過(guò)激活Nrf2/Keap-1通路表現(xiàn)出抗氧化應(yīng)激的作用，二氫楊梅素還能夠通過(guò)影響自噬相關(guān)蛋白p62和LC3B的表達(dá)，增強(qiáng)自噬水平，顯著改善酒精性肝損傷。

1.1 綠茶

綠茶是由山茶科植物茶樹(shù)（Camelliasinensis，Theaceae）的葉子制成的，最初是作為一種藥用植物，目前已成為世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的飲品。研究發(fā)現(xiàn)，綠茶主要含有咖啡因、茶氨酸和綠茶多酚化合物等，具有抗炎、抗氧化、保肝等多種生物活性。綠茶可以通過(guò)激活PI3K/Akt/eNOS信號(hào)通路和抑制NF-κB的激活，從而誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生，抑制炎癥因子的釋放和表達(dá)，起到預(yù)防酒精性肝損傷、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的作用。綠茶中的茶多酚類(lèi)物質(zhì)穩(wěn)定性差，易氧化，是一種天然的抗氧劑。有關(guān)研究采用綠茶多酚干預(yù)酒精誘導(dǎo)的急性酒精性肝損傷小鼠，結(jié)果顯示綠茶多酚能夠通過(guò)有效地清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、減輕氧化應(yīng)激損傷、抑制炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等途徑，共同保護(hù)肝臟。綠茶中的兒茶素能夠通過(guò)抑制Kupffer細(xì)胞中TLR2和激活TLR3，從而影響IL-10的表達(dá)，顯著改善ALD小鼠模型中的酒精性肝損傷。另一項(xiàng)體外研究發(fā)現(xiàn)，綠茶中的咖啡堿也能夠減少炎癥相關(guān)因子的表達(dá)，通過(guò)提高抗氧化酶體系的活性，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)改善小鼠的酒精性肝損傷。綠茶中的另一活性成分茶氨酸，能夠抑制酒精誘導(dǎo)的大鼠肝臟和血漿中ROS的表達(dá)，減少Kupffer細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕肝臟中脂質(zhì)的蓄積以及降低ALT、AST的表達(dá)水平，對(duì)酒精性肝病大鼠具有顯著的療效。

1.2 廣棗

廣棗是日常生活中最常見(jiàn)的保健品和食品，為漆樹(shù)科植物南酸棗Choerospondiasaxillaris（Roxb）BurttetHill的干燥成熟果實(shí)，具有行氣活血、養(yǎng)心、安神等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，廣棗具有增強(qiáng)免疫、抗氧化和抗腫瘤等藥理和生物活性，具有較高的藥用和食用價(jià)值，其化學(xué)成分主要包括黃酮類(lèi)、酚酸類(lèi)及脂肪酸等成分。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，廣棗醇提物對(duì)大鼠的酒精性肝病有明顯的改善作用，可以顯著降低酒精性肝病大鼠的血脂水平，改善酒精引起的脂代謝紊亂；增加SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性和含量，抵抗氧化應(yīng)激水平；通過(guò)上調(diào)抑制肝細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白（GRP78）和caspase3的表達(dá)，抑制肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)正常肝細(xì)胞的增殖。廣棗中的沒(méi)食子酸和原兒茶酸，在防治酒精性肝病中也具有良好的療效。研究發(fā)現(xiàn)，廣棗中的沒(méi)食子酸能夠通過(guò)激活核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）基因的表達(dá)，顯著降低壞死信號(hào)蛋白的表達(dá)，從而抑制肝細(xì)胞壞死和損傷相關(guān)分子的釋放，對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用。廣棗中的另一活性物質(zhì)原兒茶酸能夠通過(guò)miR-219a-5p/p66shc通路，刺激miR-219a-5p的表達(dá)，抑制p66shc的表達(dá)，減少ROS的產(chǎn)生，減輕氧化應(yīng)激水平，顯著改善酒精誘導(dǎo)的大鼠肝組織病理學(xué)改變，對(duì)酒精性肝病起到一定的防治作用。

2總結(jié)與展望

藥食兩用中草藥是指在規(guī)定的劑量下長(zhǎng)期使用且對(duì)人體無(wú)害，也可以作為膳食食材和飲品的中草藥，在日常生活中經(jīng)常食用，不僅可以起到補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的作用，還可以起到預(yù)防疾病和保健作用。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展和人們生活水平的提高，我國(guó)的飲酒量呈攀升趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的人均飲酒量從2000年的5.5L上升至2016年的6.4L，并且飲酒人口的模式也在發(fā)生著變化，飲酒的年齡提前，而且女性飲酒的人數(shù)在增加。酒精性肝病是長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)肝臟造成的一系列損傷引起的肝臟疾病，包括脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化及其并發(fā)癥等。早期的酒精性肝病并沒(méi)有癥狀，難以被診斷。目前臨床上沒(méi)有明確的藥物治療，尋找防治酒精性肝病的藥食兩用中草藥非常有前景。藥食兩用中草藥在酒精性肝病的進(jìn)程中可以起到一定的預(yù)防和治療作用，且不良反應(yīng)少，療效確切，患者依從性好，對(duì)酒精性肝病的防治具有明顯優(yōu)勢(shì)。目前研究顯示藥食兩用中草藥治療酒精性肝病主要是通過(guò)提高抗氧化酶的活性、抑制炎癥相關(guān)因子的表達(dá)和釋放、抑制肝細(xì)胞凋亡及減少肝臟脂質(zhì)蓄積等途徑。本文就其藥性、歸經(jīng)、功效、活性成分、藥理作用以及可能作用靶點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)梳理，見(jiàn)表1～2。

藥食兩用中草藥在防治酒精性肝病上的研究多為藥理實(shí)驗(yàn)性研究，本文通過(guò)整理目前研究較多的藥食兩用中草藥，論述目前防治酒精性肝病的研究進(jìn)展，體現(xiàn)出藥食兩用中草藥在治療酒精性肝病上廣闊的應(yīng)用前景，為治療酒精性肝病的中草藥制劑、中草藥食品、保健品和飲品的開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

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